基于[3+2]环加成反应的氮杂螺[3,4]环辛烷的合成有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201407002 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 基于[3＋2]环加成反应的氮杂螺[3,4]环辛烷的合成 王 雯 陆秀宏 董肖椿* 赵伟利* (复旦大学药学院 上海 201203) 摘要 哌嗪、吗啉是小分子药物中常见的结构片段, 2,6-二氮杂螺[3,4]环辛烷和2-氧-6-氮杂螺[3,4]环辛烷等四元螺环化 合物作为其类似物, 在药物化学领域具有良好的应用前景. 本研究以廉价易得的丙二酸二乙酯或丙烯酸乙酯为起始原 料, 经[3＋2]环加成反应, 可便捷高效地完成 6-苄基-2,6-二氮杂螺[3,4]环辛烷和 2-氧-6-氮杂螺[3,4]环辛烷克级水平的 合成. 关键词 2,6-二氮杂螺[3,4]环辛烷; 2-氧-6-氮杂螺[3,4]环辛烷; [3＋2]环加成 Synthesis of Azaspiro[3.4]octanes via [3＋2] Cycloaddition Wang, Wen Lu, Xiuhong Dong, Xiaochun* Zhao, Weili* (School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203) Abstract Piperazine and morpholine are common modules in drugs. Design and synthesis of their surrogates may help to explore the chemical and patent space in medicinal chemistry. In this article, through [3 ＋2] cycloaddition, the improved syn- thesis of 6-benzyl-2,6-diazaspiro[3.4]octane oxalate and 2-oxa-6-azaspiro[3.4]octane as substitutes of piperazine and morpho- line was provided, respectively. Multi-gram quantities of the compounds could be easily obtained in relatively high yields. Keywords 2,6-diazaspiro[3,4]octane; 2-oxa-6-azaspiro[3,4]octane; [3 ＋2] cycloaddition 吗啉、哌嗪等杂环是小分子化学药物中常见的结构 b a 片段[1]. 截止至 2012 年, 在美国食品药品监督管理局 HN O (FDA) 已批准上市的1552 种小分子药物中, 分别有 178 NH NH [2] 种包含哌嗪环、83 种包含吗啉环 . 自 2006 年起, Carreira 等[3]提出将四元螺环类化合物作为六元杂环的