氯霉素衍生噁唑烷酮的合成及其在Aldol反应中的不对称诱导作用有机化学.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201504021 研究论文 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE 氯霉素衍生噁唑烷酮的合成及其在Aldol 反应中的不对称诱导作用 李 薇 李云峰 俞晓明* ( 中国医学科学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室 北京 100050) 摘要 以氯霉素为原料, 经五步反应合成了一种新的噁唑烷酮手性辅基, 考察了其在不对称 aldol 反应中的手性诱导作 用. 在 TiCl4/N,N- 四甲基乙二胺(TMEDA)存在下, 带有该辅基的酰亚胺烯醇供体可与芳香醛、脂肪醛和 α,β-不饱和醛等 多种醛顺利反应, 以较高的产率( ＞80%)和非对映选择性(dr ≥19 ∶1)生成 Evans 型 syn-aldol 反应产物. 关键词 氯霉素; 噁唑烷酮手性辅基; 不对称 Aldol 反应 Synthesis of Oxazolidinone Derivative from Chloramphenicol and Its Asymmetric Induction in Aldol Reaction Li, Wei Li, Yunfeng Yu, Xiaoming* (State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Nature Medicine, Institute of Materia Medica, Peking Union Medical College Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050) Abstract A new oxazolidinone chiral auxiliary was prepared from chloramphenicol in 5 steps. Aldol reactions between eno- lates bearing this auxiliary and varied aldehydes in the presence of TiCl /N,N-tetramethylethalenediamine (TMEDA) were 4 found to proceed in high yield (＞80%) and diastereoselectivity (dr ≥19 ∶1) to give Evans syn-aldol adducts. Keywords chloramphenicol; oxazolidinone chiral auxiliary; asymmetric aldol reaction 手性辅基(Chiral auxiliary) 的应用是不对称合成的 因其含有手性氨基醇的结构片段, 可以简便地转化为噁 基本手段之一. 手性噁唑烷酮类[1]化合物即为其中的重 唑烷酮衍生物, 进而可能作为手性辅基在合成中得到应 要一员, 被广泛地用于诱导不对称 Aldol 、不对称烷基化 用. 其所含硝基可经还原后的烷基化而引入碱性的胺 和不对称 Diels-Alder 反应等[2]. 这类辅基主要来源于手 基, 便于使用常规的水相酸碱后处理的方法进行分离和 性氨基醇, 常用的辅基如图 1 所示[3].