电化学活性的二茂铁-肽的合成及其对β-淀粉样肽聚集的抑制作用有机化学.pdfVIP

2010 年第 30 卷 有 机 化 学 Vol. 30, 2010 第 10 期, 1492～1496 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 10, 1492～1496 ·研究论文· 电化学活性的二茂铁-肽的合成及其对 β-淀粉样肽聚集的抑制作用 李学强 魏传晚 刘晓芳 刘又年* ( 中南大学化学化工学院 长沙 410083) 摘要 以二茂铁甲酸、甘氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸和赖氨酸为原料, 苯并三唑-1- 四甲基六氟磷酸酯(HBTU) 及 1-羟基苯并三唑(HOBt) 为缩合剂, 采用固相合成法 , 合成了 Fc-Gly-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Gly-Lys-OH( 简称 Fc- GKLVFFGK, 其中 Fc: ferrocenoyl, 二茂铁). 用 HPLC 分离纯化得到目标化合物, 并对目标化合物进行红外、紫外、核 磁和质谱表征确证其结构. Fc-GKLVFFGK 的循环伏安扫描结果表明, 在 0.2～0.7 V 范围内出现了一对可逆的氧化还原 峰, 氧化峰和还原峰电位分别为 0.464 和 0.396 V; 峰电位之差∆Ep 为 58 mV, 峰电流密度之比Ipa/Ipc ＝1.07. 采用 ThT 荧 光探针法检测了 Fc-GKLVFFGK 对 β -淀粉样肽(Aβ )聚集的抑制作用. 实验结果表明, Fc-GKLVFFGK 能有效地抑制 Aβ 1-42 聚集, 并且能有效地分解已形成的 Aβ 1-42 纤维. 关键词 二茂铁-肽; 固相合成; 电化学特性 Synthesis of Ferrocenoyl-peptide and Its Inhibition for β-Amyloid Peptide Li, Xueqiang Wei, Chuanwan Liu, Xiaofang Liu, Younian* (College of Chemistry and Chemical Engineering, Central South University, Changsha 410083) Abstract Fc-Gly-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Gly-Lys-OH (Fc-GKLVFFGK, Fc: ferrocenoyl) was synthesized from ferrocene monocarboxylic acid, Gly, Phe, Leu Val and Lys by solid-phase peptide synthesis method using O-(benzotriazol-yl)-N ,N ,N ,N-tetramethyluronium (HBTU)/1-hydroxybenzotrizole (HOBT) as cou- pling reagents. The crude peptide was purified by HPLC. The title peptide, Fc-Gly-Lys-Leu-Val-Phe-Phe- Gly-Lys-OH (Fc-GKLVFFGK), was then characterized by