lc-msms时检测鸡体内3中mals残留及药动学研究.pdf

Anhui Agricultural University Thesis Simultaneous Determination of 3 MALs Residues and the Studies on their Pharmacokinetic in Chicken by LC-MS/MS Granduate Y a n g N a Advisor Professor Z e n g M i n g h u a Academic Degree Applied For M a s t e r o f A g r i c u l t u r e Maj or B a s i c V e t e r i n a r y S c i e n c e Research Direction Fo od s afety of a ni m al o ri gi n Institute C o l l e g e o f A n i m a l S c i e n c e Te c h n o l o g y JUNE 2013 要 大环内酯类抗生素（MALs ）对于支原体和革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性。其 中泰乐菌素(TYL)和替米考星(TILM)是动物专用的抗生素，在兽医临床上使用频繁。 阿奇霉素(AZI)在机体病灶部位的药物浓度显著高于同一器官正常部位，因其抗菌效 果显著而被非法用于兽医临床。药物的不合理使用会造成动物体内兽药残留，进而危 害人体健康，所以必 对其残留进行监控。 本文建立了鸡肉、肝脏、肾脏和血浆中TYL、TILM 、AZI 三种药物残留的高效 液相色谱- 串联质谱（LC-MS/MS ）检测法，并研究这三种药物在鸡体内的药代动力学 规律。样品经乙腈提取，MCX 柱净化 （血浆样品不需要净化），luna C8 色谱柱分离， 以0.1%的甲酸-乙腈和 0.1% 甲酸-水作流动相进行梯度洗脱，电喷雾正离子多反应模 式检测。鸡口服给药后，在不同时间点采集血样和组织样，用建立的LC-MS/MS 法 进行检测，再用3P97 药动学软件进行数据分析。 结果显示 3 种抗生素在1-100 ng/mL 范围内呈现良好的线性关系，相关系数R2 大于0.998，AZI、TYL、TILM 在四种基质中检测限LOD 依次为0.3-1.0、0.1-0.6、 0.3-0.7 g/kg(ng/mL) ，定量限LOQ 为1.0-3.0、0.3-1.5、1.0-3.0 g/kg(ng/mL) ，平均回 收率为83.5%-108.0%，相对标准偏差为4.3%-15.2%。房室模型分析表明 口服给药 后血浆中三种药物为一级吸收二室开放模型，TYL 的主要药动学参数为 吸收半衰 期t1/2ka=0.041 h，消除半衰期t1/2β= 16.03 h，达峰时间Tmax=0.30 h，峰浓度Cmax= 131.27 ng/mL ，药时曲线下面积 AUC= 1588.62 (ng/mL)·h ；TILM 的主要药动学参数为 t1/2ka=0.49 h，t1/2β=22.84 h ，Tmax=0.73 h，Cmax= 170.91 ng/mL ，AUC= 1079.31 (ng/mL)·h ； AZI 的主要药动学参数为 t1/2ka= 1.39 h，t1/2β=30.44 h，Tmax=2.46 h ，Cmax= 129.37 ng/mL ， AUC= 1922.34 (ng/mL)·h. 组织分布研究表明 除了鸡肉中TILM 和肝脏中AZI 属于 一级吸收一室开放模型，其余均属于一级吸收二室开放模型，三种药物主要分布在肝 脏和肾脏中，消除速率为TYLTILMAZI 。 键词：大环内酯类，高效液相色谱- 串联质谱，鸡，残留，药代动力学 I