热毒宁注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用研究.pdfVIP

2015 第十七卷 第七期 *Vo1．17No．7 热毒宁注射液对大鼠肝微粒体 CYP450酶 的诱导作用研究六 司海红 ，耿 婷，马 铮，李艳静，张春晓，丁 岗， 黄文哲，王振中，萧 伟 (江苏康缘药业股份有限公司 ／中药制药过程新技术国家重点实验室 连云港 222001) 摘 要：目的：研究热毒宁注射液(RDN)对 大鼠肝微粒体 CYP450酶的诱导作用。方法：将 SD大 鼠随机分为空 白溶剂组、阳性对照组和热毒宁注射液低、中、高剂量组(1、2、4mLk·g～d· )，分别于连续 给药7天后处死，取肝组织称重并制备肝微粒体。计算大鼠肝脏的脏器系数，以BCA法测定微粒体的蛋 白含量，以 “cocktail”法测定大鼠肝微粒体 中5种重要 的CYP450酶亚型 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、 CYP2D6和 CYP3A1／2的活性 。结果 ：与空白溶剂组 比较 ，阳性对照组大鼠的肝脏脏器系数 、微粒体得率及 各 CYP450酶亚型的活性均明显增加 (P0．01)。热毒宁注射液低、中剂量组的脏器系数、微粒体得率和蛋 白含量无显著性差异，但高剂量组的脏器系数和微粒体得率有显著性差异 (PO．05)。对酶活性的影响方 面，热毒宁注射液能显著诱导大鼠CYP1A2的活性，且呈剂量依赖性；中、高剂量组对 CYP2C9和CYP2C19 均有一定的诱导作用；对CYP3A1／2和CYP2D6的作用不明显。结论：阳性对照组对大鼠肝微粒体 CYP450 酶有明显的诱导作用，所建立的实验体系可用于诱导作用的评价；热毒宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2C9 和 CYP2C19亚型有一定的诱导作用，对 CYP3A1／2和 CYP2D6无 明显作用。 关键词：热毒宁注射液 大鼠肝微粒体 诱导 细胞色素CYP450 doi：10．1l842／wst．2015．07．019 中图分类号 ：R285．5 文献标识码 ：A 中药注射剂对于药物代谢酶细胞色素 P450 等方面 [6-81，缺乏相关的药代动力学研究资料，尤 (CytochromeP450，CYP450)的影响研究 ，是近年 其是与其他药物相互作用的信息。因此，在与其他 来新的研究领域，对于预测中药注射剂和西药或中 药物联合应用时，就可能发生难 以预测的药物相互 药之间的相互作用 ，提高中药注射剂在临床应用的 作用。 安全性和有效性具有重要意义 l1]。热毒宁注射液 CYP450是一类超基因家族编码的单加氧酶 ]， 是 由江苏康缘药业股份有限公司研制 的纯 中药注 多种 内、外源性化学物对其有诱导或抑制作用 ，干 射剂 ，处方 由青蒿、栀子、金银花组成，具有清热、疏 扰其他化合物 (包括药物)的体内吸收、分布、代谢 风 、解毒之功能，临床上用于上呼吸道感染(外感风 及排泄过程，从而影响其药效及毒性。酶的诱导可 热证)所致 的高热、微恶风寒 、头身痛 、咳嗽、痰黄、 增加生物转化率 ，从而降低药物浓度 ，使药物疗效 咽喉肿痛等症 [2-5]。目前有关热毒宁注射液的研究 降低，在联合用药时需注意临床剂量 的调整。本 报道 ，主要集中在质量标准、制备工艺和药理作用 研究从药物代谢 的角度 出发，采用 “cocktail”给 药的方法，以各给药组大鼠的肝脏脏器系数、蛋 白 含量及各 CYP450酶亚型酶活性的变化为评价指 收稿 日期 ：2014—08一O1 标 ，对热毒 宁注射液连续给药对大 鼠肝微粒体各 修回 日期 ：2015—07—18 ★ 科学技术部国家重大新药创制专项(2013Z：现代中药创新集群与数字制药技术平台，负责人：王振中。 ★★ 通讯作者：萧伟，本刊编委，研究员级高级工程师，博士，主要研究方向：中药新药的研究与开发。 1438 [WorldScienceand