扑热息痛穴位注的药动学、药效学结合模型研究.pdf

中 文 摘 要 目的；本试验旨在研究扑热息痛在健康和内毒素所致发热家兔大椎穴注射(比较 肌肉注射)后的药代动力学和药效动力学情况，并通过PK—PD模型的研究试图阐 述穴位注射药物发挥药效的机理。方法：实验分三部分，第一部分做健康家兔穴 位注射的药动学研究，16只健康家兔平均分为两组，A组(实验组)单剂量大椎 采用高效液相色谱仪检测血药浓度，所得药时数据用DAS和SPSS统计分析。第 二部分为三组，I组(对照组)用20EU／kg大肠杆菌内毒素耳缘静脉注射后，造成 发热模型，在规定时间点记录家兔体温变化：II组和m组家兔分别先用20EU／kg 大肠杆菌内毒素造发热模型成功后，II组家兔大椎穴位注射21mg／kg扑热息痛以 治疗，并同时在采血点记录体温变化，Ⅲ组家兔肌肉注射42mg／kg扑热息痛以治 疗，并同时在采血点记录体温变化。第三部分是在第二部分的基础之上，采用Ⅱ 组和IⅡ组家兔的血药浓度和体温变化值分别模拟PK—PD模型，利用软件 WinNonlin 5．0．1进行分析。结果：第一部分药时曲线均符合一级吸收二室模型 ±2．8l 二部分药时曲线均符合一级吸收二室模型(权重为1／C2)，主要药动学参数如下： 穴位注射后的效应一血药浓度曲线均为顺时针