mic-1及ua在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义.pdf

摘要 MIC．1及uPA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义 硕士研究生申请人：贺飞 推荐导师：李惠翔教授、李晟磊副教授 郑州大学基础医学院病理学教研室 河南省肿瘤病理重点实验室 郑州450052 摘要 growth 转化生长因子．13(transforming 种多功能生长因子，他们的生物学行为取决于细胞所处的坏境。巨噬细胞抑制因 Inhibitory 子．1(Macrophage 超家族的成员之一。MIC．1作为一个转化生长因子．13超家族中的一个特殊成员， 最初是从巨噬细胞活化相关基因的cDNA文库中分离出来的。现有的研究结果显 示，巨噬细胞抑制因子．1可以导致肿瘤的发生，也可以抑制肿瘤的发生。另有研 究结果显示，巨噬细胞抑制因子．1(MIC．1)与恶性黑色素瘤的发生具有密切的关 系。对巨噬细胞抑制因子。l(MIC．1)信号转导途径的研究可能有助于未来恶性肿 瘤的靶向治疗。MIC．1也称为胎盘骨形态发生蛋白，上皮特异性ETs转录因子， 单核细胞U937细胞系中独立的克隆出来。 肿瘤细胞具有侵袭性是肿瘤演进的一个重要方面，以及癌症发病率和死亡率 高的主要因素。大量的实验研究结果显示，细胞的迁移和蛋白酶(uPA和MMPs) 的产生是肿瘤细胞侵袭过程中的的重要组成部分。尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂 uPA(urokinase plasminogen 体结合时，就引发了蛋白酶激活以及纤溶酶原转化为纤维蛋白溶酶。这些蛋白酶 可以增强对基底膜降解的能力，从而使之能够克服细胞间和细胞基质的相互作用 的制约。目前已经知道，uPA和uPAR在包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌等各种恶性 肿瘤中高表达，并已证明其在侵袭转移中发挥重要作用。此外，目前已经发现uPA l 摘要 系统的异常表达和包括胃癌在内的多种恶性肿瘤的进展密切相关。 然知之甚少。有研究表明，将MIC．1基因转染到人类胃癌SNU．216细胞可刺激 uPA的表达、激活uPA系统的活性并增强体外胃癌细胞的侵袭能力。因此，很可 能MIC．1可以按照自分泌／旁分泌方式来维持刺激uPA系统对胃癌细胞侵袭表型。 食管鳞状细胞癌是最常见的严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，随着人们生 活水平的同益提高及社会经济的逐步发展，其发病率呈逐年递增的趋势，且其发 病年龄也渐趋于年轻化。据统计，每年死于该病的患者约20力．左右，严重影响患 者的身心健康，同时也给家庭和社会造成了相当大的危害。食管鳞状细胞癌的发 生、发展同其它常见的恶性肿瘤一样，是多个因素、多个阶段、多种因子共同参 与的结果，其中癌基因的激活与抑癌基因的失活是其重要的特征之一。由于MIC．1 及uPA参与调节细胞的增殖或／和生长，有可能参与了食管鳞状细胞癌的发病过 程，研究MIC．1及uPA和食管鳞状细胞癌的关系对深入了解该病的发病机制具有 十分重要的意义。 虽然MIC．1及uPA多种生物学特性已被广泛研究，但其蛋白质的主要功能仍 然不明确。目前有关MIC．1及uPA在食管鳞状细胞癌中表达情况的研究甚少，国 内目前尚未见报道，MIC．1及uPA与食管鳞状细胞癌的关系亦不十分明确。本研 uPA的表达情况，并对它们与肿瘤的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移等临床 病理因素之间的关系进行了深入分析，探讨它们在食管鳞状细胞癌发病中的可能 作用机制，以期为食管鳞状细胞癌的诊断、治疗、临床监测、疗效判断及预后评 估等提供新的理论依据。 方，法 1． 应用免疫组化SP法对45例食管鳞状细胞癌组织、22例癌旁不典型增生组 织及45例正常食管黏膜组织中MIC．1的蛋白表达情况进行检测分析。 2． 应用免疫组化SP法对45例食管鳞状细胞癌组织、22例癌旁不典型增生组 织及45例正常食管黏膜组织中uPA的蛋白表达情况进行检测分析。 3． 应用RT-PCR方法对45例食管鳞状细胞癌组织、22例癌旁