microrn-155调节小鼠乳腺癌细胞株4t1生物学行为及相关机制研究.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………6 英文缩写……………………………………………………………………．．11 机制研究 引言……………………………………………………………………．．12 第一部分microRNA．155高表达4T1细胞株的建立 前言…．…………………………………………………………………．14日U舌…．…………………………………………………………………．14 材料与方法……………………………………………………………．．14 结果……………………………………………………………………．．22 附图……………………………………………………………………．．24 讨论……………………………………………………………………．．26 小结……………………………………………………………………．．26 参考文献………………………………………………………………．．27 相关机制 前言……………………………………………………………………．．29日!J舌……………………………………………………………………．．29 材料与方法……………………………………………………………．．29 结果……………………………………………………………………．．41 附图……………………………………………………………………．．44 附表……………………………………………………………………．．58 讨论……………………………………………………………………．．59 小结……………………………………………………………………．．61 参考文献………………………………………………………………．．62 第三部分microRNA一155对阿霉素化疗敏感性的影响 前言……………………………………………………………………．．64月U舌……………………………………………………………………．．64 材料与方法……………………………………………………………．．64 结果……………………………………………………………………．．67 附图……………………………………………………………………．．69 附表……………………………………………………………………．．75 讨论……………………………………………………………………．．76 小结……………………………………………………………………．．77 参考文献………………………………………………………………．．77 结论…………………………………………………………………………．．79 致谢………………………………………………………………………．103 个人简历…………¨。………………………………………………………104 中文摘要 mi croRNA-1 55调节小鼠乳腺癌细胞株4T1生物学行为及相关机 制研究 摘 要 目的：乳腺癌是导致女性癌症死亡的第二大主要原因，其发病率及 死亡率在我国及全世界呈上升趋势。在中国，每年因乳腺癌死亡的人数约 40，000人。近几十年来，尽管放疗、化疗及多种生物治疗手段有了长足发 展，然而，乳腺癌转移、复发及化疗耐药等仍是乳腺癌治疗的难题。越来 积极探索乳腺癌侵袭转移机制、寻找新的治疗靶点，克服化疗耐药，将为 临床治疗乳腺癌提供重要的实验依据。 过程中发挥重要作用，如造血系统分化、免疫、炎症、病毒感染、肿瘤、 心血管疾病及唐氏综合症等。作为一种重要的oncomiR，在人类多种肿瘤 中，miR-155过度表达，且与肿瘤的增殖、凋亡、转移及预后不良密切相 关。在小鼠乳腺上皮细胞模型中，miR-155可靶向Rho A促进TGF．B诱 重要作用。通过对一系列人类乳腺癌细胞株的研究发现，在高表达 乳腺癌细胞株中，异位高表达miR-155可促进细