microrn-155调节th1th17细胞分化并与多发性硬化发病机制相关.pdf

目 录 中文摘要……………………·…………………………………………“1 英文摘要…………………………………………．．6 英文缩写…………………………………………．13 发病机制相关 引言…………………………………………．15 第一部分MICRO鼢淞．155与多发性硬化的相关性研究 前言…………………………………………．18刖吾…………………………………………．18 材料与方法……………………………………．19 结果…………………………………………．27 附图…………………………………………．．28 讨论………………………．…………………30 小结…………………………………………．32 参考文献………………………………………32 第二部分体内转染MICRORNA．155影响实验性自身免疫性脑脊髓 炎(EAE)的病程 前言…………………………………………．35日【I吾…………………………………………．35 材料与方法…………………．…．．……………．36 结果…………………………………………．46 附图…………………………………………．50 讨论…………………………………………．59 小结…………………………………………．60 参考文献……．………………………………．．61 前言…………………………………………．63刚吾…………………………………………．63 材料与方法……………………………………．64 结果………．．…．……………………………．73 附图…一……………………………………．．74 讨论…．………………………………………77 小结…………………………………………．78 参考文献．……………………………………．．78 结论……………………………………………．．91 综述一MICRORNA与多发性硬化的研究进展…．…………92 致谢………………………………………．．…．．106 个人简历………．．………………………………．107 中文摘要 制相关 摘 要 目的：多发性硬化是全球范围内常见的中央神经系统自身免疫性 疾病，多见于中青年。然而对于其发病机制，人们尚不完全了解。比 较公认的说法是，疾病初期时自身反应性淋巴细胞增多，通过血脑屏 障(BBB)，导致神经轴突脱髓鞘形成病灶，自身反应性T细胞介导 针对髓磷脂抗原的自身免疫应答引发炎症，使MS患者发生神经功能 障碍。该病的原因主要包括遗传易感因素和环境因素。就患者的自身 遗传易感因素而言，究竟MS患者与未患病人群相比较，他们的免疫 系统调节有哪些不同昵?迄今仍未完全知晓。另外，目前多发性硬化 的诊断主要依靠反复发作的病情，影像学和实验室检查来综合判断， 缺乏灵敏性和特异性较高的实验室指标。而且，多发性硬化缺乏特效 药物治疗，作为一种反复发作的慢性疾病，需要长期应用药物控制病 ·}生． I胃。 机体受到抗原刺激后，原始的CD4+辅助性T细胞分化成效应T 细胞参与适应性免疫应答。一直以来，，n11细胞被认为是效应性T细 胞，在MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病机制中起着至关重要 的作用。最近的研究表明，分泌白细胞介素17(也．17)的辅助性T 细胞(m17细胞)在清除外来病原体，诱发组织炎症反应，在自身 免疫性疾病中起着重要的作用。已经发现，n1和n17分泌的细胞 因子都曾在MS和EAE的脑组织检测出来；而小鼠体内IL．17的过量 表达导致其体内的粒细胞增加。随后的研究表明，抑制小鼠的Ⅲ．17 表达可以改善一些自身免疫性疾病，包括实验性自身免疫性脑脊髓 炎。rnll细胞与Thl7细胞分化是有不同的信号通路来管理的，虽然 这些细胞的分化和功能通过特定的细胞因子和转录因子来调节，但是 miRNA在自身免疫性炎症疾病中如何调节这些炎症性T细胞仍不完 全了解。 中文摘要 22bp左右，在细胞的生命活动中发挥着重要作用，是多种细胞生理过 程强大而精细的调控者。最近发现其可以通