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2016-03-04 发布于贵州
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multl和mltls转基因小鼠的表型分析和亚健康状态的生物标志物的研究

北京协和医学院硕士研究生论文目录目录中文摘要………………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………………3 缩略词表………………………………………………………………………………5 前言…………………………………………………………………………………8 技术路线………………………………………………………………………………11 第一部分：Multi裙肘础妇转基因小鼠的表型分析以及相关疾病模型的建立一、材料和方法………………………………………………………………………12 二、结果…………………………………………………………………………2l 三、讨论…………………………………………………………………………39 四、小结…………………………………………………………………………41 第二部分：ULBPs及MIC分子在亚健康状态诊断及评价中的作用一、材料和方法………………………………………………………………………42 二、结果…………………………………………………………………………44 三、讨论…………………………………………………………………………49 四、小结…………………………………………………………………………50 结论………………………………………………………………………………．5l 参考文献………………………………………………………………………………52 文献综述………………………………………………………………………………54 个人简历……………………………………………………………………………．63 致谢………………………………………………………………………………64 独创性声明……………………………………………………………………………65 北京协和医学院硕士研究生论文 iI文摘要中文摘要物的研究 2member killer D，NKG2D)表达于多 NK细胞活化型受体2D(Natural group 种免疫细胞的表面，在免疫应答中起着非常重要的作用。鼠类ULl6结合蛋白样转 ULBPlike 录产物1(Murine transcript1，MULTI)及其剪切变体MULTlS是小鼠在成年小鼠的细胞表面不表达或低表达，在病理条件下，如应激细胞、细菌或病毒感染细胞表面有表达或表达上调。有文献报道，MULTI可以通过与NKG2D结合，促使表达NKG2D的NK细胞、NKT细胞等免疫细胞活化，促进它们对肿瘤细胞和病毒感染细胞的裂解，从而实现抗感染和抗肿瘤功能。但是，MULTI和MULTlS 在体内过表达会对机体产生什么影响?MULTI和MULTlS是否还具有其它功能，两者在功能上有何区别等问题也有待解决。为此，我们实验室构建了Multi和Multls 转基因小鼠。本文第一部分工作是分析Multi转基因小鼠表型变化以及转基因对感染免疫和肿瘤免疫的影响。在这一部分，我们选取了6周龄～12月龄的Multi转基因小鼠，对胸腺、脾脏和小肠进行表型分析。结果显示，Multl转基因小鼠的胸腺明显小于同窝对照鼠，略有下降；转基因小鼠的小肠上皮间78T细胞表面的NKG2D表达水平降低。这提示我们转基因小鼠对肠道疾病的抵抗能力可能减弱。为了验证这一假说，我们选择由硫酸葡聚糖钠(Dextransulfatesodium salt，DSS)诱导的结肠炎模型。与对照组相比，急性炎症期的转基因小鼠对DSS反应更加敏感，体重迅速减轻，病程进展快；进入慢性期后，转基因小鼠的病程与对照组