nf-κb、mp-1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液和二甲双胍的干预作用.pdf

lIIII I IIl l l l lllll I I IIl 目 录 O OE OO………………………………………………………………1 中文摘要O 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文NF一心、MCP．1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液 和二甲双胍的干预作用 前言……………………………………………………………………8日IJ舌……………………………“…”…“………………””…”…“。8 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………15 附图……………………··……·……··……··……·…………··……··18 OOOB 附表……………………………………………O O…………………27 讨论………··……·…………………··……一……·…………··……··30 OOOQ 结论……………………………………………O O…………………35 参考文献………………………………………………………………36 综述丹红注射液治疗糖尿病肾病作用机制的研究进展………………40 致谢…………………·……·…………···……··……·………………·…45 00 个人简历…………………………………………………………0 O·……46 中文摘要 NF-K B、MCP-1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液和二甲 双胍的干预作用 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic 临床特征的糖尿病微血管并发症之一。糖尿病可通过多种途径损害肾脏， 并会累及肾脏所有结构，最终导致结节性和弥漫性肾小球硬化。DN的发 病机理较为复杂，目前传统的认识主要有遗传因素、高血糖、晚期糖基化 终末产物(advancedend glycation 性增加、血流动力学异常、氧化应激、血脂异常等。此外，炎性反应在 DN的发病中也起着重要作用，核因子．kappaB(nuclearfactor-kappaB， NF．r．B)是DN炎性反应过程中的重要介质之一，激活后调控许多细胞因 chemoattractant 子的表达，单核细胞趋化蛋白．1(monocyte protein．1， MCP一1)是单核／巨噬细胞特异性的趋化因子，趋化单核／巨噬细胞在肾组织 的浸润。MCP．1的基因启动子和增强子序列存在NF．曲的结合位点。丹 红注射液是由传统中药丹参、红花科学配方经现代工艺提取精炼而成的复 方注射液，其中丹参味苦性寒，为君药，红花性温味辛，为臣药，二甲双 胍可通过抑制高糖所诱发的炎性反应、降低氧化应激、改善微循环等途径 发挥治疗DN的作用。 本研究通过制造1型糖尿病大鼠模型的方法，即腹腔注射途径给予大 行干预，通过咖染色及免疫组织化学、分子生物学等方法观察实验动物 肾组织病理形态的改变及NF．出、MCP．1的表达变化来探讨NF．v,B、 MCP．1在DN发生发展中的作用及丹红注射液和二甲双胍的肾脏保护作 用机制。 方法：从48只健康雄性SD大鼠中随机抽取10只作为正常对照组(A 组)，剩余作为造模组。造模组大鼠一次性腹腔注射大剂量链脲佐菌素 确定1型糖尿病造模成功。将造模成功大鼠随机分为糖尿病对照组(B 中文摘要 食饮水，实验过程中不予任何降糖药物。分别于造模前及干预