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NDRG1 基因在肺腺癌细胞及组织中的表达及意义 中文摘要 NDRG1 基因在肺腺癌细胞及组织中的表达及意义 中文摘要 目的 研究 NDRG1 基因在肺腺癌中的表达及其在肺腺癌发生、发展中的意义。建立 稳定转染含 NDRG1 的肺腺癌 A549 细胞株，探讨 NDRG1 对 A549 细胞增殖与凋亡的 影响及其可能的分子机制。 方法 应用免疫组织化学方法检测 20 例正常肺组织和 94 例肺腺癌组织中 NDRG1 、 P21 及 VEGF 蛋白的表达情况，并分析三者与其临床病理参数的相关性。运用 Spearman 秩相关观察三者蛋白表达的相关性。运用 Kaplan-Meier 生存曲线分析其表 达与患者预后的关系。经脂质体介导将含有NDRG 1 重组表达质粒转染人肺腺癌A549 G418 PCR qRT-PCR 细胞株，采用 筛选阳性细胞克隆及实时荧光定量 （ ）、蛋白质印 迹鉴定；qRT-PCR 和蛋白质印迹检测阳性细胞克隆 P21 及 MDM2 表达；MTT 比色法 检测稳定高表达NDRG 1 的N1 1 克隆的增殖活性；流式细胞仪检测稳定高表达NDRG 1 的N11 克隆的凋亡率。 结果 （1 ）在正常肺组织、肺腺癌组织中 NDRG1 阳性率分别为 90.0%(18/20) 和 51.2%(49/94) ，P21 阳性率分别为 80.0%(16/20)和 33.0%(31/94)，VEGF 阳性率分别为 20.0%(4/20)和 53.2%(50/94) ，差异均具有统计学意义。肺腺癌组织中 NDRG1 、P2 1 的表达与淋巴结转移情况呈负相关，VEGF 的表达与淋巴结转移情况呈正相关。 NDRG1 表达与 P21 表达呈正相关，NDRG1 和 P21 表达与 VEGF 表达均呈负相关。 单因素生存分析表明：NDRG1 、P21 和 VEGF 表达水平与生存显著相关，差异均有 统计学意义。（2 ）成功建立高表达 NDRG1 的阳性A549 细胞克隆 （N11 ）；N11 细胞 P21 P0.05 MDM2 表达及细胞凋亡率显著增高 （ ），而 表达及细胞增殖显著降低 （P0.05 ）。 结论 （1）肺腺癌中 NDRG1 和 P21 表达下调，而 VEGF 表达上调，NDRG1 和 P2 1 表达增加提示患者有较低的淋巴结转移率，NDRG1 可能为一个新的肿瘤转移抑制基 因，在肺腺癌发生、发展过程中发挥一定作用，NDRG1 、P21 和 VEGF 的联合检测 对判断肿瘤预后具有一定意义。（2 ）上调 A549 细胞 NDRG1 表达后，细胞凋亡增加 I 中文摘要 NDRG1 基因在肺腺癌细胞及组织中的表达及意义 而细胞增殖降低，其作用机制可能与 P21 表达增高而 MDM2 表达降低有关。 关键词 肺腺癌；NDRG1 ；免疫组化；RT-PCR ；预后 作 者：焦 霞 指导教授：冯一中 II The expression and significance of NDRG1 in lung adenocarcinoma cells and tissues Abstract TheexpressionandsignificanceofNDRG1inlung adenocarcinomacellsandtissues