cyclind、p27和ki-67在细支气管肺泡癌中的表达及其意义.pdf

D1、p27和Ki-67在细支气管肺泡癌中 Cyclin 的表达及其意义 浙江大学湖滨校区 病理学 九七级硕士研究生 袁键群 导 师 许敬尧教授 中文摘要 细支气管肺泡癌(简称BAC)是发生丁细吏气管Clara细胞和II型 肺泡细胞的一种特殊型肺腺癌，近年来其发病率节逐渐增加趋势。[BAC 的病冈及发病机理不明，近来在癌基网及抑癌基闪方面的研究人多廷以 包括BAC在内的腺癌或非小细胞肺癌为主体进行的，国内外对BAC单 独进行研究很少。 近年研究表明，细胞周期失控是细胞增殖火控而导致癌变的重要原 冈。参与细胞周期调控的分子有细胞周期蛋闩(cyclin)、细胞周期蛋白 依赖性激酶(CDK)和CDK抑制蛋白(CDKI)。细胞周期的不同时相由 不同的凋1y闪子控制，其中G．期的调节因子与癌变的关系虽为密切。Cyclin D1蚩自在细胞 D1基冈是近年来提出的重要的原癌基因，其编码的cyclin 周期G。／s的转换中发挥重要的正性调控作州，与肿瘤的发生密切相关， 在人类多种恶性肿瘤中发现有cyclin D1蛋白的过表达。p27是近年来发 现的一个重要的CDKl，主要通过抑制G。期的cyclin．CDK的活性，使细 胞不能通过G，划。布研究表明p27表达r降与多种肿瘤的发生平¨发展有 D1表 关，并且可以作为一个独立的预后指标。目前天T-BAC中cyclin 达的研究报道很少，p27在BAC中的表达尚未见报道。Ki．67是一种细胞 周期相关抗原，是目前虎崩最广泛的增殖细胞标记之一。目前关于Ki．6 的表达与临床病理参数之间的关系在不同的肿瘤中研究结果各不相同。 D1、 本文采心免疫组化方法对我院手术切除的43例BAC标本进行cyclin D27和Ki．67表达水平检测，并探讨它们之间的关系及临床病理学意义。 f ，材料与方法 { 43例BACs取自浙江人学医擎院附属邵逸夫医院1994—2000年间手术切除的 标本，另选13例癌旁止常肺组织作为对照组。按WltO(1999)的标准进行组织 学分邛，1}粘液型39例，粘液型4例。按国际统一的TⅢ分期法进行临床分期． I期19例，II期12例．III期6例，IV期6例。采Hj免疫组化EnVision_二步 法检测cyclinD1、p27和Ki·67的表达，一抗1．作浓度均为I：50，设立 刖性和阴性对照。目1性判断和分级标准：二者均以细胞核早棕黄色为阳 性细胞，据刚性细胞所^I比例并适当参考…性强度进行半定量分级：5％(．) 5％～25％(+)，25％～50％(++)，50％(+++)。统计学处理采朋x2检验利确切 概率法。 结果与讨论 D1刚性表达者28例，阶眭率65．1％，而l3例 43例BACs中cyclin D1日『性表达，两者具1|常显并差异(确切概率法， 止常肺组织朱见cyclin D1过表达与BAC的发生密切相关。有淋巴 p0．0I)。此结果表明cyclin Dl的 结转移组中原发癌和淋巴结转移癌cyclinD1的刚性率相同。cyclin 表达与患者的性别、年龄、吸烟与否、组织学类刑、淋巴结转移状况雨I