三氧化二砷对胃细胞sgc7901adr多药耐药性逆转作用的研究.pdfVIP

三氧化二砷对胃癌细胞SGC7901／ADR 多药耐药性逆转作用的研究 硕士研究生：杨鸿武 指导教师：关宏伟 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗癌药后，对其它化学性质 和结构不同的化疗药也产生耐药性，分为原发性耐药和获得性耐药两 类。肿瘤细胞对抗癌药的耐药性是化疗中的主要问题，尤其在实体瘤中 更为突出。目前，胃癌对化疗的反应率仅为20—50％，表明肿瘤细胞本 身存在着原发性多药耐药。自从80年代初，人们就逐渐发现了许多能 逆转多药耐药的药物，并进行了广泛的研究，但这些药物逆转肿瘤多药 耐药的能力较弱，在高剂量情况下具有毒性，限制了临床应用。因此， 寻找低毒高效的逆转剂具有更重要的意义。三氧化二砷(As：0。)主要用于 治疗急性早幼粒白血病，具有诱导急性早幼粒自血病细胞部分分化或诱 导凋亡的作用，同时As。0。对P—gp表达的抑制作用表明其在克服多药耐 药方面具有重要作用。近年来通过AS：0。逆转K562／ADR细胞耐药性的研 究，发现As。03能增加K562／ADR细胞对阿霉素的敏感性。本实验以 素耐受性的逆转作用及可能的机制，为临床应用提供理论依据。 SGc7901／ADR两种细胞的非细胞毒性药物浓度，以非细胞毒性药物浓度 的AS：0。和不同浓度的阿霉素(ADM)处理细胞，采用MTT法测定肿瘤细 胞的半数抑制浓度(TC。)，分析As：03对两种细胞半数抑制浓度的影响： 采用流式细胞仪测定AS：0，对细胞内ADM荧光强度的影响，采用P-gp ·1‘ II表达的影响。 ’ 测AS。0对两种细胞P—gP、GST一丌和Topo p u 对95％和90％细胞的非细胞毒性剂量分别为0．4mol／L和0．8 u IJ mol／L，0．4mol／L和0．8mol／L AS。0。与ADM同时作用于耐药细胞时， u umol／L 显(PO．01)：力口入0．4mol／L茅口0．8 p u 在0．8 II表达阳性率上升为20．0％，无显著差异(P0．05)。 胞Topo u AS／)。在0．8mol／L以下对两种细胞无明显毒性，可以增加耐药细胞对 要机制是下调P-gp表达，抑制P—gp功能活性，提高细胞内药物浓度； AS舡下调GST一Ⅱ表达，提高ADM对肿瘤细胞的杀伤作用，可能也参与 逆转作用。近年来研究发现，AS。0s具有抑生长、降低细胞内Bcl一2水 平和诱导细胞凋亡的作用，提示AS：0。逆转MDR可能有多种机制。因此， ·2’ AS203逆转胃癌多药耐药的潜在机制还需要进一步研究。 关键词：胃癌 多药耐药 三氧化二砷 Arsenic Trioxide Reverses the Resistance Multidrug of Gastric Carcinoma CellLine SGC7901／ADR to