胶质瘤干祖细胞导的肿瘤间质恶变细胞更加耐辐射的实验研究.pdfVIP

胶质瘤干祖细胞诱导的肿瘤间质恶变细胞更加耐辐射的实验研究/ 中文摘要 胶质瘤干/祖细胞诱导的肿瘤间质恶变细胞 更加耐辐射的实验研究 中文摘要 目的：已知恶性胶质瘤是临床最常见的原发性脑肿瘤，放疗是恶性胶质瘤最主要 的治疗手段之一，但是疗效还不理想。已有研究发现肿瘤干细胞是胶质瘤耐放射的重 要原因。同时胶质瘤间质的宿主细胞可被胶质瘤干/祖细胞诱导恶变, 这些诱导恶变间 质细胞是否与胶质瘤干/祖细胞一样高度耐辐射目前尚不清楚，本研究目的在于探讨 这些诱导恶变细胞对辐射的敏感性及其分子机制，以探索可能的分子干预手段。 方法：连续多次辐射诱导，筛选建立比胶质瘤干/祖细胞 SU3更加耐辐射的 SU3-5R细胞；通过CCK-8法测定各细胞株体外生长曲线，比较各细胞株生长增殖情 况；分别将SU3、SU3-5R及SU3诱导恶变的宿主间质细胞ihBTC2辐射，计算其克 隆形成率，通过放射剂量-存活曲线以及SF2值比较各细胞株对射线的敏感性差异； 荧光定量PCR 检测各细胞株辐射后Notch1 mRNA 及Hes1mRNA 的表达水平； Westernblot ihBTC2 Notch Bcl-2 pAkt 检测 细胞 信号通路下游辐射相关蛋白 及 表达 水平。台盼蓝细胞染色法、化学发光法、流式法分析ihBTC2 的凋亡情况。 结果：胶质瘤间质恶变细胞ihBTC2 比胶质瘤干祖细胞/ SU3、耐辐射细胞SU3-5R 更加耐辐射，受照射后Notch1、pAkt、Bcl-2表达水平均有不同程度的升高，采用γ- 分泌酶抑制剂（GSIs）阻断Notch信号通路能够提高其对辐射的敏感性。 结论：被胶质瘤干祖细胞诱导恶变的微环境细胞比胶质瘤干祖细胞本身对辐射/ / Notch γ- GSIs 更加抵抗。这种辐射抵抗可能是通过 通路调控， 分泌酶抑制剂 （ ）通过 阻断Notch通路可提高该细胞的辐射敏感性。 Notch γ- 关键词：间质恶变细胞；耐辐射； 信号通路； 分泌酶抑制剂 作 者：王梦瑶 指导教师：范秋虹 81172400 基金资助项目：国家自然科学基金 （ 、 、 ） 苏州市 科技发展计划指导项目(SYSD2013087) I 英文摘要 胶质瘤干祖细胞诱导的肿瘤间质恶变细胞更加耐辐射的实验研究/ Studyonhost-derivedmalignantstromacellswhichinduced bygliomastemprogenitorcellsare moreresistantto radiation Abstract Objective:Malignant gliomas are the most common clinical primary brain tumors, andradiotherapyisoneofthemostimpor