蛇床子素对人前腺癌pc-3细胞体外作用的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………………3 英文缩写……………………………………………………………………………6 研究论文 蛇床子素对人前列腺癌PC．3细胞体外作用的研究 前言……………………………………………………………………………………………7日U百………………………………………………………………………………………………．7 材料与方法………………………………………………………………．8 结果……………………………………………………………………………………………．．13 附图………………………………………………………………………15 附表………………………………………………………………………20 讨 仑……………………………………………………………………………………………．．22 结 仑……………………………………………………………………………………………．．24 参考文献…………………………………………………………………24 综述P13K／Akt信号传导通路与相关疾病………………………………．．28 致谢……………………………………………………………………………………………………．37 个人简历…………………………………………………………………………．．38 万方数据 中文摘要 蛇床子素对人前列腺癌PC。3细胞体外作用的研究 摘 要 目的：前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其起病隐匿， 早期缺乏典型症状，疾病被确诊时多已经处于T3、T4分期甚至更晚，失 去最佳手术机会。目前对于局限性晚期的前列腺癌以及复发性和转移性的 前列腺癌主要采用雄激素阻断方法治疗，但随着激素阻断时间的延长，绝 大多数前列腺癌会逐步进展为激素非依赖性前列腺癌 androgen cancelAIPC 。继续雄激素阻断治疗或者采用一线、 independentprostate 二线化疗、放疗等均难以达到理想效果。蛇床子素 osthole 是一种从中 药蛇床子中提取的具有生物活性的香豆素，己被发现在多种恶性肿瘤的治 疗方面具有显著效果，但目前在前列腺癌的防治方面研究较少。本实验采 用蛇床子素在体外对激素非依赖性前列腺癌PC．3细胞进行干预，研究蛇 床子素对PC．3细胞的增殖以及细胞周期和细胞凋亡的影响，并探讨其作 用机制及成为抗前列腺癌新药的潜力。 方法：在体外对PC．3细胞进行培养，采用浓度不相同的蛇床子素对 实验组进行处理，并设置对照组。通过MTT比色法检测各个实验组的PC．3 细胞经过不同浓度蛇床子素干预后，其增殖随着作用时间延长的变化情 况。流式细胞技术检测实验组PC一3细胞经各浓度蛇床子素干预后，其细 胞周期分布及细胞凋亡的变化情况；通过蛋白印迹法对蛇床子素干预 10的表达水平及磷酸化的色氨酸／苏氨酸蛋白激酶 亚基p85、pl ofserine／threoninekinase phosphorylmion Ak．P．Akt 的表达水平进行检 计学差异，P 0．01具有显著差异。 结果： 1MTT分析结果示，蛇床子素可以对PC一3细胞的增殖产生抑制作用； 随药物干预时间延长及药物浓度增加，抑制率逐步增大 尸 0．05 ，呈浓 度与时间依赖关系。 2流式细胞术结果显示，使用不同浓度的蛇床子素对PC一3细胞进行 万方数据 中文摘要 干预后，各实验组PC．3细胞与对照组相比G0／G1与S期细胞均减少， G2／M期细胞均增多，差异具有统计学意义 氏0．05 ，证明蛇床子素可 以将PC．3细胞阻滞于G2／M期。流式细胞术检测各实验组细胞凋亡率分 进～步进行组间的相互比较，均具备统计学差异 氏O．05 ，即蛇床子素 可以诱导PC．3细胞凋亡，随着蛇床子素的浓度的增加，其作用越明显。 3蛋白印迹法结果显示，使用不同浓度蛇床子素对PC．3细胞进行体 表达水平均下降，与对照组相比，具有统计学差异 尺0。05 。各实验组 组问相互比较，p110、p85及P-Akt的表达水平随浓度的增高逐渐降低， 的表达，其抑制表达水平的作用与蛇床子素浓度呈正相关。 结论： 1蛇床子素在体外具有抑制PC．3细胞增殖的作用，其作用与蛇床子 素的浓度及干预时间呈正相关；蛇床子素可阻断PC-3细胞周期，并产生 G2／M期阻滞。 2蛇床子素在体外具有诱导PC．3细胞凋亡的作用，其机制可能与下 调P13K／Akt信号通路中P．Akt及P13K的pl10、p85二个亚基的表达水平 有关，推断蛇床子素通过下调p85、pl 信号通路是其作用机制之～。 关键词蛇床子素，前列腺癌，PC．3细胞，增殖，凋亡 万方数据 英文摘要 theeffectofostholeon Study human