蝎毒对锂-匹罗品癫痫大鼠抗痫作用及其整合素α2表达的影响.pdfVIP

；a_#0t々ie 。》 目 录 1J 中文摘要………………………………………………………1 l2 英文摘要………………………………………………………4 l3 前言日¨舌 …………………………………………………………．8…………………………………………………………．8 14 第一部分………………………………………………………13 材料与方法……………………………………………………13 结果……………………………………………………………18 讨论……………………………………………………………21 结论……………………………………………………………24 参考文献………………………………………………………25 l5 第二部分……．．………………………………………………．28 材料与方法……………………………………………………28 结果……………………………………………………………32 讨论…………………．．：．．：……………………………………37 结论……………………．：……………………………………．40 参考文献………………………………………………………4l 15 英汉缩略词对照表……………………………………………43 致谢……………………………………………………………45 2●3 AMPA受体与癫痫的研究进展 综述 ……………………46 0#，嫒t∞∞∞罐鲁■霭j4●§●，，， 蝎毒对锂．匹罗卡品癫痫大鼠抗痫作用及其整合素Q2表达 的影响 ● 摘要 目的： 1 比较性研究蝎毒与丙戊酸在锂．匹罗卡品癫痫大鼠慢性模型 的抗癫痫作用； 2 研究整合素Q Q 2 integrin2，ITGA2 在锂．匹罗卡品 癫痫大鼠海马表达的动态变化，了解蝎毒对其影响，探索ITGA2在 蝎毒抗癫痫中的作用。方法： 1 106只清洁级健康成年雄性SD大鼠， 100只用于制作锂．匹罗卡品癫痫大鼠模型，6只作为正常对照组 n 40． 。各组均采用灌胃给予干预药物，正常对照组、模型组给予蒸 行为学表现，记录14d～28d痫性发作次数、发作级别，采用秩和检验 进行统计； 3 模型组和蝎毒组剩余各20只根据干预天数随机分为 Gyms，DG 区的表达，通过图像分析技术定量分析其动态变化和组间 差异，使用方差分析作为统计方法。结果： 1 各组大鼠行为学观察 结果：①观察期内正常对照组大鼠无痫性发作；②模型组急性期均 有Ⅳ级以上发作，随后进入静默期 8d--14d 和慢性自发性发作期 recurrent seizures， 15d～ ，表现为自发性痫性发作 spontaneous SRSs ；⑧与模型组比较，在观察期内，丙戊酸组、蝎毒组SRSs累 计次数显著减少，发作级别降低，具有统计学差异 尸 0．05 ；④与丙 戊酸组比较，蝎毒组发作次数减少，发作级别降低，具有统计学意义 颗粒细胞层均有表达，各区均可见ITGA2．IR阳性细胞，其表达多分 布胞膜，少数位于胞浆；②正常对照组大鼠海马各区ITGA2呈弱表 达；③模型组大鼠海马各区ITGA2表达在1d时开始上调，14d时至 峰值，此后逐渐降低，与正常对照组相比，各时间点模型组大鼠海马 各区差异均具有统计学意义 尸 O．05 ；④蝎毒组大鼠海马各区ITGA2 表达在1d时开始上调，于14d达峰值，但峰值显著低于模型组 弱于模型组 尸 O．05 ；⑤与正常对照组相比，各时间点蝎毒组大鼠海 马各区ITGA2表达上调，除ld外，各时间点各区差异均有统计学意 1 蝎毒对锂．匹罗卡品癫痫大鼠慢性模型痫性发作有显著的控制效 果，可显著降低发作级别，减少发作次数； 2 蝎毒在降低锂．匹罗卡 品癫痫大鼠慢性模型的发作级别与减少发作次数上均弱于丙戊酸，推 测与蝎毒本身抗癫痫疗效、使用剂量和给药途径可能有关； 3 各治 疗组中，未见明显的毒副反应，无死亡，提示本试验剂量和给药途径 下，蝎毒及丙戊酸治疗均安全性较好； 4 锂．匹罗卡品癫痫模型大鼠 海马各区ITGA2表达较正常对照组明显增强，在1d时开始上调，达 峰值在14d，此后逐渐降低，至28d仍未能恢复至正常水平； 5 蝎 毒组大鼠海马各区ITGA2表达较正常对照组增强，在1d时开始上调， 仍在14d时达峰值，但峰值显著低于模型组，此后缓慢下降，28d时 未恢复至正常，但明显弱于模型组，显示蝎毒可以部分抑制锂．匹罗 卡品癫痫大鼠ITGA2表达，这可能是其重要的抗癫痫作用机制之一； 6 蝎毒可能通过抑制层粘连蛋白．整合素跨膜系统ITGA2表达，减 轻苔藓纤维出芽而发挥其抗癫痫效应； 7 本研究为蝎毒的治疗癫痫 作用和抗癫痫机制研究提供了一定的新证据，从而为从中研发新的抗 癫痫药物提供了可能的线索。 关