维生素d受体基bsmi位点多态性与发育性髋关节发育不良的相关性.pdfVIP

·中文论著摘要· 维生素D受体基因BsmI位点多态性与发育 性髋关节发育不良的相关性 目 的 ofthe dysplasiahip，DDH)是小儿骨 发育性髋关节发育不良(Developmental 科常见的肢体畸形，其发病率因地区与种族不同有很大差异，一般白种人发病率 高，黑种入低，而黄种人介于两者之间。目前，DDH病因不清，认为是遗传因素 与环境因素共同作用的结果。DDH的发生有一定的家族聚集性及遗传倾向，但又 不符合孟德尔遗传模式，因此，是一种复杂的多基因病。 目前认为DDH是多个微效基因和主效基因功能的叠加与环境因素共同作用 的结果，其中，遗传因素发挥主要作用。前期，我们课题组在国家自然科学基金 的资助下，对一个四代的DDH家系进行全基因组扫描，结果支持SNP位点 D 示维生素D受体基因(Vitamin receptorgene，VDR)可能是DDH的易感基因。 此前，已有VDR与DDH相关性的研究，但VDR基因是否是DDH的主要易感基 因尚存在争议。由于DDH不同病理形态及种族人群的差异，尚不能完全排除VDR 基因在我国汉族人群中作为DDH候选基因的可能性。 基于以上原因，在本研究中我们采用PCR．测序的方法，对VDR基因BsmI 多态位点进行基因分型，拟通过病例．对照研究证实VDR基因是否与我国北方汉 族人群DDH的发生相关，为进一步从分子水平揭示DDH的发病机制奠定基础。 材料与方法 1、标本来源 54个DDH患儿及55个正常儿的外周静脉血均来自中国医科大学附属盛京医 院小儿骨科。所有DDH患儿均经临床及影像学确诊，不包括畸形性髋脱位、神经 源性髓脱位及综合征性髓脱位。正常对照组均为意外伤致骨折的儿童，有任何遗 传性疾病史者被排除在外。留取患儿及正常儿童外周静脉血各5ml，枸椽酸钠抗 凝后．80C深低温冰箱冻存备用。 2、基因型分析 应用试剂盒提取外周血DNA。PCR扩增SNP位点后测序，鉴定基因型。 3、统计学分析 根据测序结果，直接读取每个样本VDR基因BsmI位点的基因型，并计算每 个等位基因频率及基因型频率，采用精确概率的#检验，比较病例组及对照组中 等位基因及基因型频率分布的差异。同时，采用#检验，把正常对照组与文献报 道的不同人群中该位点的等位基因或基因型频率数据相比较，以了解VDR基因 BsmI位点的多态性在不同种族人群中的差异。 结果 及GG共3种基因型；在55例对照组只检测到了AG和GG基因型，未检测到 AA基因型。DDH组与对照组的基因型分布无明显的统计学差异(#=1．278， P=0．527)；DDH组与对照组的等位基因频率分布也无明显的统计学差异 (f=o．629，P=O．428)。 本组正常儿的VDR基因BsmI位点的基因型分布与美国人、澳洲人及法国人 均存在明显的统计学差异(PO．01)，而且与中国南方汉族人的基因型分布也存 在差异(P0．05)，但与已报道的中国北方汉族人无明显不同(PO．05)。表明该 位点的基因型分布存在显著的种族差异。 结论 在我国东北汉族人群中，VDR基因BsmI位点以GO基因型为主，其次为AG 基因型，未检测到AA基因型；该位点多态性可能与DDH的发生无关，尚需进一 步扩大样本量，并应选择VDR基因中多态性好的位点进行关联分析。 关键词 发育性髋关节发育不良；维生素D受体；基因多态性；BsmI 2 ·英文论著摘要· AssociationofVitaminD GeneBsmI Receptor with