乙型肝炎病毒x白(hbx)对人fabp1和nqo1基因调控及机制研究.pdf

万方数据 目 录 摘 要1 Abstract 4 前 言7 第一部分 乙型肝炎病毒X 蛋白(HBx)对人FABP1、NQO1 表达的影响 10 引 言 10 材料与方法 10 结 果 16 讨 论 18 小 结20 第二部分 乙型肝炎病毒X 蛋白(HBx)对人FABP1 的调控及机制研究 21 第一章 人FABP1 基因主要受肝富集因子HNF3β和C/EBPα调控21 引 言21 材料与方法22 结 果42 讨 论52 小 结54 第二章 HBx 对人FABP1 的调控机制研究 55 引言55 材料与方法55 结 果58 讨 论64 小 结66 第三部分 乙型肝炎病毒X 蛋白(HBx)对人NQO1 的调控机制研究 67 引 言67 材料与方法68 结 果78 讨 论87 小 结89 结 论89 万方数据 参考文献 90 附录一 英文缩略词表 102 附录二 试剂配方 105 附录三 主要仪器设备 108 致 谢 109 攻读学位期间完成的学术论文 110 综 述 112 非酒精性脂肪肝和肝癌 112 参考文献 119 万方数据 乙型肝炎X 蛋白（HBx ）对人FABP1 和NQO1 基因调控及机制研究 乙型肝炎病毒X 蛋白（HBx ）对人FABP1 和NQO1 基因 调控及机制研究 摘 要 乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus ，HBV ）导致急慢性乙型肝炎，并与肝硬化 和肝细胞癌（Hepatocelluar carcinoma, HCC)密切相关，但其确切机制尚未完全阐 明。HBx 蛋白由HBV 基因组X 开放读码框(ORF)编码，大小为17KDa ，是HBV 最重要的致病因子。作为一种多功能的病毒蛋白，HBx 蛋白一直以来均为肝脏 相关疾病的研究热点。HBx 不与双链DNA 直接结合，主要通过与转录因子相互 作用来调控基因的表达。近年来的研究发现，HBx 还可以通过表观遗传学修饰 调控细胞内一些基因的转录活性，HBx 被认为是肝细胞内一些基因表达沉默的 潜在促发因素。本课题组先前通过 2D-DIGE （fluorescence two-dimensional difference gel electrophoresis ）和MALDI-TOF/TOF MS 技术检测了HepG2-HBV3 （产生HBV 的HepG2 细胞株，本