帕罗西汀预处理sd大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究.pdf

帕罗西汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注 损伤保护作用的研究 硕士生姓名： 王青云 指导教师： 高 政 教授 专业名称： 神经病学 摘 要 目的：探讨帕罗西汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保 护作用及其可能机制，并与氟西汀比较保护作用是否有差别。 方法：96只健康雄性SD大鼠，随机分为假手术组、对照组、帕罗 西汀组、氟西汀组(每组24只)。帕罗西汀组、氟西汀组于术前l4天开 始分别给予帕罗西汀混悬液、氟西汀混悬液(2．0mg／kg即l0ml／kg)灌胃， 1次／天；假手术组、对照组均于术前14天开始给予等容积0．9％的氯化 钠溶液灌胃(1 0ml／kg)，1次／天。对照组、帕罗西汀组及氟西汀组均采用 改良Longa．Zea线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉闭塞的脑缺血再灌注 模型(假手术组仅暴露右侧颈总动脉、颈外动脉及颈内动脉，不做缺血再 只)。通过Zea．Longa5分制评分标准进行神经功能缺损评分；2％氯化三 苯四唑啉(TTC)染色并用图象分析系统测量脑梗死体积；HE染色观察脑 B的表达；利用 组织病理形态：免疫组织化学法检测Caspase．3、IL．1 SPSSl 1．5统计分析软件进行统计学分析。 结果： 1．神经功能缺损评分：对照组较假手术组神经功能缺损症状明显， 各相同再灌注时间点，差异具有统计学意义(p0．01)；帕罗西汀组较对 照组神经功能缺损评分降低，再灌注24h，差异具有统计学意义(p0．01)； 帕罗诬汀组与氟西汀组神经功能缺损评分在缺血后各相同再灌注时间点 比较差异均无统计学意义(p0．05)。 2．脑梗死体积比较：假手术组未见脑梗死灶；对照组、帕罗西汀组、 氟西汀组均于缺血2h见到梗死灶，随再灌注时间延长，脑梗死体积逐渐 增大，对照组于再灌注24h达高峰，帕罗西汀组、氟西汀组于再灌注6h 达高峰；帕罗西汀组较对照组脑梗死体积减小，再灌注24h，差异具有 统计学意义(p0．01)；帕罗西汀组脑梗死体积在缺血后各相同再灌注时 间点与氟西汀组比较，差异均无统计学意义p0．05)。 3．HE染色观察：假手术组双侧脑组织层次分明，神经细胞形态结 构正常；对照组缺血侧缺血区脑组织排列紊乱，神经细胞皱缩，变性， 组织间水肿，可见空泡化改变；各相同再灌注时间点，帕罗西汀组与对 照组比较，缺血区变性、坏死的神经元数量减少，空泡样改变减轻，组 织间水肿减轻；帕罗西汀组与氟西汀组比较，缺血区脑组织损伤程度在 缺血后各相同再灌注时间点均未见明显差异。 4．Caspase．3的表达：对照组、帕罗西汀组、氟西汀组在缺血2h可 数开始增加，至再灌注24h达高峰；对照组较假手术组Caspase．3阳性 ． 帕罗西汀组较对照组Caspase．3阳性表达细胞数减少，再灌注2h、6h、 胞数在缺血后各相同灌注时间点与氟西汀组比较，差别均无统计学意义 p0．05)。 5．IL．1 p的表达：对照组、帕罗西汀组、氟西汀组在脑缺血2h可见 少量IL．1 p阳性表达细胞，再灌注2h后IL．1p阳性表达细胞数开始增加， 至再灌注6h达高峰，随后逐渐下降；对照组较假手术组IL．1 p阳性表达 罗西汀组较对照组IL一1 p阳性表达细胞数明显减少，再灌注6h、24h，差 异具有统计学意义(pO．05)；帕罗西汀组IL．1p阳性表达细胞数在缺血 后各相同灌注时间点与氟西汀组比较，差异均无统计学意义(pO．05)。 结论： p的表达参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过 1．Caspase．3、IL．1 程，加重脑损伤。 2．帕罗西汀对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用，产生这种保护 的机制可能与帕罗西汀减少