第五章制剂新技术资料.pptVIP

第五章 制剂新技术 制剂新技术涉及范围广，内容主要有固体分散技术、包合技术、微囊与微球、纳米乳与亚纳米乳、纳米囊与纳米球、脂质体的制备技术等。本章仅介绍固体分散技术、包合技术和微囊的制备技术。 第一节 固体分散技术 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术，难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、或难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。 固体分散技术的特点是提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。为阐明固体分散技术的特点，有必要先介绍Nernst－Noyes－Whitney方程及其应用。 1、固体剂型的吸收 药物从用药部位进入血液的过程，称为吸收。对于固体剂型（散剂、胶囊剂、片剂、丸剂）来说，吸收的过程可分为两步：①药物从剂型中的释放、溶解；②药物通过生物膜进入血液。前一步以剂型条件为主，后一步以生理因素为主，对同一药物来说，其吸收量通常正比于药物从剂型中溶出的量。 口服固体剂型的吸收不同于口服液体剂型。固体剂型口服后，药物不能立即与胃肠液接触而吸收，在胃肠液中要经过以下的过程： 固体剂型 崩解（分散）成含辅料的 颗粒 溶出 溶解进入胃肠液 中的药物 经生物膜吸收 吸收进入血液的药物 消除 难溶性药物不仅溶解度小，而且溶解过程也极缓慢，即溶出速度极小，溶出速度小是导致难溶性药物吸收困难、影响疗效的主要原因。一般认为，药物溶解度在0.1mg?ml－1以下者（也有人认为在1mg?ml－1以下者），它的吸收受溶出速度限制。使药物（尤其是难溶性药物）从固体剂型中溶出速度加快，则吸收速度也加快。那么，采取何措施才能使难溶性药物从固体剂型中溶出速度加快呢？首先让我们看看药物溶解的模式图。 当药物固体微粒处于溶剂或胃肠液中时，首先在微粒表面溶解成饱和层，浓度为Cs；在饱和层之外，是一层厚度为δ的扩散层，药物在扩散层中的浓度呈梯度下降，再由扩散层转入总体溶液，浓度为C，药物的溶出速度可用Nernst－Noyes－Whitney方程式表示： dC/dt＝DS(Cs-C)/Vδ 式中，D—溶出药物的扩散系数；V—溶液体积；S—固体药物的表面积。 体外实验时，由上述公式可以看出： 浓度差（Cs—C）是药物从固体微粒溶出的动力。 随着时间的推移，C↑→dc/dt↓ 随着温度T↑→Cs和D↑→dc/dt↑ 溶液的粘度η↑→D↓→dc/dt↓ 振摇或搅拌（包括胃肠蠕动）使δ↓→dc/dt↑ 减小固体微粒的粒径→S↑→dc/dt↑ 改变溶液的pH值来增加药物的Cs→dc/dt↑ 公式中S是指固体药物与溶液（或胃肠液）之间的有效接触面积，故对疏水性药物而言，它与溶液之间的有效接触面积比实际表面积要小得多，因此，加入表面活性剂使疏水性药物表面能充分被溶液润湿→S↑→dc/dt↑ 对于口服固体制剂，在受溶出速度限制的吸收过程中，由于溶解了的药物立即被吸收，故CCs，上式可简化为： dc/dt＝DSCS/vδ ， 令K＝D/ vδ (k—溶出速度常数) 则： dc/dt＝kSCs (A) （A）式的溶出条件（CCs，即C低于0.1 Cs）称为漏槽条件，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。 （A）式清楚地表明，当药物的吸收受扩散过程控制时，吸收速度与S、Cs成正比。定温时Cs及k均为常数，故减小药物粒径、增大药物与体液接触面的方法，可以提高溶出速度，从而增大药物在体内的吸收量。此点在制剂技术中很有实用价值。 在固体分散体中，由于难溶性药物高度分散在另一种固体载体中，故S很大，若载体材料为水溶性的，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。 应用固体分散体不仅可明显提高药物的生物利用度，而且可降低毒副作用。 2、固体分散体中常用载体材料 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。载体应无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化等。常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、缓释或肠溶效果。 （1）水