第十一章微体苏现秀资料.pptVIP

L-α-羟基酸氧化酶 过氧化氢酶 O2 H2O2 H2O COO- COO- CH2OH CHO CHOH C=O CH3 CH3 CH3 CH2 乳酸盐 丙酮酸盐 乙醇 乙醛 NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 微体对细胞内NAD+的再生作用 （四）参与脂肪、核酸和糖的代谢 在绝大多数真核细胞内,除了线粒体以外,过氧化物酶体也对脂肪酸进行β氧化。 大鼠肝的微体内存在β-氧化酶，在服用苯乙双胍后，其浓度升高10倍。高脂肪食物或受的凉也能诱导微体的β氧化系统。增强脂肪酸的氧化，确证了它对脂肪代谢的作用。 线粒体和过氧化物酶体对脂肪酸氧化的分工： 短链脂肪酸(C5-C10)在线粒体中氧化 长链脂肪酸(C12-C22)在线粒体、过氧化物酶体中氧化 VLCFA(C22)只在过氧化物酶体中氧化 微体中的尿酸氧化酶和其他一些酶类参与核酸中嘌呤碱基的分解代谢，微体还可能参与糖原异生作用，哺乳动物的肝和肾是糖异生的主要场所，这两种组织中有丰富的微体。 第三节 微体与疾病 一、Zellweger综合征 二、 X-连锁ADL遗传病 微体病分为两类： 1、广泛微体功能缺陷，包括由于装配缺陷所致的微体数目减少和微体数目正常，但多个微体酶活性减低 ，如Zellweger综合征（脑-肝-肾综合征） 2、特异性单个微体酶缺陷 如X-连锁ADL（X-连锁肾上腺脑白质营养不良） 原因：微体的蛋白质导向信号和装运机制缺陷。 Zellweger综合征 常染色体隐形遗传病发病率约为新生儿的1/(25000～50000）。由于患儿的微体膜上的35000转运蛋白分子发生变异，致使患儿新合成的酶分子不能转运进微体腔内，微体呈血影样，对极长链脂肪酸（C22）无法氧化，这些极长链脂肪酸积累在细胞质中，成为片层状内含物，可作为一种毒物影响早期胚胎细胞的正常迁移，使患儿发生畸形。 Zellweger综合征常常在新生儿期由于显著的肌张力低下和典型特殊的面容而得以诊断。 其面部特征是前额高而平伴骨缝未闭，枕骨扁平、眶嵴降低，可由先天性白内障、青光眼 、视网膜炎色素沉着、视神经发育不全，亦可出现黄疸和肝大。 新生儿期后，患儿表现为明显的精神运动迟缓，并伴惊厥或不伴有惊厥对患儿尸检显示脑部多种异常。 X-连锁ADL遗传病 VLCFA在进行β氧化之前需VLCFA-CoA合成酶催化形成VLCFA-CoA。 X-连锁ADL是由于微体缺乏VLCFA-CoA合成酶，导致不能对VLCFA进行β氧化而引起的一种严重的脑神经系统疾病。 X-连锁ADL是由于微体膜上70kDa蛋白（负责VLCFA-CoA合成酶由胞质到过氧化物酶体的运输）缺乏导致的。 70kDa蛋白的功能缺陷使VLCFA-CoA合成酶无法转运入微体内，进而VLCFA不能正常氧化，产生临床后果。 微体病的临床表现在不同年龄段各异。利用气-液相色谱分析，可测定血浆和皮肤成纤维细胞的VLCFA水平。绒毛成纤维细胞或羊水培养细胞中的VLCFA水平及氧化作用测定，可对多种微体病进行产前诊断。 对于仅有一个通路障碍的单个酶缺乏可通过控制代谢产物蓄积减少毒性，广泛酶缺陷者无特异治疗方法。 第四节 微体的来源 一、来自粗面内质网学说 二、来自原有微体 一、来自粗面内质网学说 微体的蛋白质在粗面内质网的核糖体上合成，然后移至粗面内质网腔内的一定部位，在该处的一些区域内充满高电子密度的物质形成囊泡，自粗面内质网上膨出、脱落形成微体。 其表面的单位膜就是粗面内质网的膜，并含有大量由粗面内质网合成的酶蛋白。 二、来自原有微体 现有实验证明微体的发生过程与线粒体和叶绿体类似，已有的微体经分裂形成子代的微体，再经进一步的装配形成成熟的细胞器。 组成微体的所有蛋白（包括膜上的和腔中的酶蛋白）都是由细胞核基因组编码，并在细胞质基质内游离核糖体上合成的。新合成的蛋白质被释放到细胞质中，再定向输送组装到已存在的微体中。 微体体积增大到足够大以后，，然便分裂成多个新的微体。 微体的形成 回顾本章内容 形态、大小和数量 微体的化学组成和功能 微体与疾病 微体的来源 酶 功能 Zellweger综合征 X-连锁ADL遗传病 来自粗面内质网 来自