vegf-b基靶向sirna治疗原发性肝癌实验研究.pdfVIP

中文摘要 VEGF．B基因靶向siRNA治疗原发性肝癌实验研究 摘 要 目的：原发性肝癌 简称肝癌 是临床常见的恶性肿瘤之一，恶性程 度高，预后差。在全球癌症发病率中居第5位，死亡率居第3位。在我国， 肝癌发病人数约占全球的55％。目前肝癌首选手术治疗，但手术只适用于 10％～30％的早期肝癌患者，且治疗效果欠佳，绝大多数患者在术后2年内 复发；而对于晚期肝癌患者，以介入治疗为主的化疗栓塞法亦不能明显改 善其预后。近年研究表明，生物治疗，特别是分子靶向治疗在控制肝癌细 胞增殖、预防和延缓复发转移及提高患者的生活质量等方面具有独特的优 势，并成为研究热点。 endothelial 血管内皮生长因子 vascular growth 结构相似的生长因子家族，目前己发现的VEGF家族成员有7个，分别是 VEGF．F和胎盘生长因子 Placenta growth 聚体糖蛋白，具有相似的空间结构。VEGF家族主要作用于血管和淋巴管 内皮细胞，通过其特异性的膜受体介导实现其生物学效应，具有促进内皮 细胞增殖、增加微血管通透性、诱导血管生成等多种功能，与肿瘤的生长、 转移密切相关。大量的实验研究己证实，大部分恶性肿瘤都有VEGF家族 成员的表达，而在正常组织中没有或仅有极低水平的表达。 RNA干扰 RNA double—stranded post．transcriptionalgene interference 瘤发生发展机制的研究和生物技术的发展，肿瘤基因治疗、分子靶向治疗 已成为肿瘤治疗的重要发展方向，RNAi技术也在人类基因功能研究和药 物靶点鉴定等方面备受青睐，并具有潜在临床应用价值。 中文摘要 关系，以期为VEGF．B成为肝癌临床治疗靶点提供新的理论依据，也为最 终阐明肝癌发生、发展的分子机制奠定实验基础。 fluorescence 载体 NC ，这些载体均能表达绿色荧光蛋白 green protein， GFP 。用脂质体转染法将载体转染入人肝癌细胞HepG2细胞；激光共聚 焦显微镜观察转染效率；在转染后48小时，用Western blot技术检测HepG2 细胞VEGF．B蛋白表达情况。 结果：Western 基因蛋白染色条带与HepG2．NC相比减弱。定量分析结果显示 HepG2-NC、HepG2-S 每个实验组与对照组比较发现，任两组间总体均数差异均具有统计学意义 1最弱。 HepG2．S2抑制效果最强，HepG2．S3次之，HepG2．S 显抑制人肝癌细胞HepG2细胞VEGF．B蛋白表达。 关键词：原发性肝癌；VEGF．B；RNA干扰；Western blot；HepG2 细胞 2 英文摘要 一————————————————————————————————————————————————————一 ofsiRNA VEGF—Btotreat liver The targeting primary study CaIIcer ABSTRACT liver oneofthemostcommon cancer PLC is Objective：Primary in withmetastasis in is associated tumors malignant clinical，whichfrequently after or ofrecurrence andhasa rate operation earlystage high isthethird isthe5thcommonest worldwideand treatrnent．PLC malignancy death．Inour ofPLC causeofcancer-related mostcommon country，incidence bestandfirstchoice theworld．In isthe accountfor55％of present，operation two ofrecurrencewithin anda rate forPLC witha effect high althoughpoor is suitfor of about after stagepatients only pansearly year operation，and the withadvanced also 10％～30％．Topatients stage a recent genetargeted make years，biotherapy，especially poorprognosis．In a advancein and showed inhibiting therapy spec