vegf和ins作为缺氧性视网膜病变干预靶点的实验研究.pdfVIP

VEGF和i NOS作为缺氧性视网膜 病变干预靶点的实验研究 摘要 【研究背景】新生血管生成是缺氧性视网膜病变的主要病理变化 之一。有很多促血管生成因子参与了这个过程。本研究拟评价血管内 皮生长因子(vascularendothelial growthfactor，VEGF)和诱导 nitricoxide 型一氧化氮合成酶(inducible 为缺氧性视网膜病变中新生血管生成的干预靶点的价值；分别应用 AG)靶向抑制VEGF、iNOS后，观察在信号转导网络中，其细胞信号 药物对组织内VEOF和iNOS表达和视网膜新生血管形成的影响，为临 床应用(单)多靶点药物抑制视网膜缺氧性病变提供实验证据。 stochemi 【资料和方法】用RT-PCR、免疫组织化学(immunohi stry staining，IHC)、western 新生血管小鼠的模型中视网膜上早期阶段的表达特征；用RT—PCR、 western blot方法检测VEGF和iNOS在低氧环境下(022％)的视网 膜母细胞瘤细胞中的表达特征；在氧诱导的视网膜病变的小鼠模型中 电镜观察视网膜上VEGF和iNOS表达的特征、视网膜新生血管形成以 及组织形态结构的变化。 调，并呈较为明显的时间依赖性特征，其中VEGF表达高峰在6h，iNOS 表达高峰在2h，均以视网膜的节细胞层表达变化明显。RB细胞中VEGF 和iNOS的mRNA和蛋白表达水平也均上调，里较为明显的时间依赖性 特征，表达特征与在动物模型中表达基本一致。在干预组中，VEGF在 可以明显抑制氧诱导的小鼠新生血管模型中新生血管的形成。三个干 预组中的血管内皮细胞数与Ns组和对照组相比具有显著统计学差异 (P(O．05)。在干预组中没有出现明显的组织学的结构改变。 【结论】VEGF和iNOS是缺氧性视网膜病变中血管生成的早期治 疗靶点。AG不仅可以抑制iNOS，而且对VEGF也有部分抑制作用， 且无明显的药物毒性，它抑制新生血管形成的效应至少与 Bevacizumab是等效的，因此AG可以作为抑制新生血管形成的药物。 关键词：缺氧，新生血管，血管内皮生长因子，诱导型一氧化氮合成 酶 THE STUDYOFVEGFAND iNoSAS RATIONAL INI’ERVENTIONAL TARGETSIN HYPOXIA．INDUCED ABSTRACT BACKGROUNDAND AIMS：Newbloodvessel formationisoneofthe majorpathologicalinthe lotof changes hypoxia retinopathy．A factorsinvolvedinthis to is evaluatethe angiogenic process．Thi