褪黑素受体激动neu-p11对高糖高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响.pdfVIP

褪黑素受体激动剂Nou-p11对高糖高脂饮食 大鼠胰岛素敏感性的影响 摘要 研究背景和目的：过多的热量摄入会导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗与代谢综合 症、2型糖尿病密切相关。褪黑素可以改善高糖高脂饮食诱导的胰岛素受体信号 Pharmaceuticals 通路障碍，上调其中关键分子的表达。Neu．p11是以色列Neurim Ltd．新近研发的一种褪黑素非选择性受体激动剂，具有与褪黑素类似的化学结 构。本研究旨在观测高糖高脂对动物胰岛素敏感性的影响及Neu—pll对其是否具 有改善作用，并试图探讨其可能的机制。 方法：雄性sD大鼠(南华大学动物实验中心)96只，分笼饲养，随机分为：正 1组和1 常对照组、高糖高脂组、0．1mg／kgNeu—pll组、lmg／kgNeu—pl 0mg／kg Neu．pll组、4mg／kg褪黑素组，每组16只。除正常对照组饲以普通饲料外，其 他组均以高糖高脂喂养。监测大鼠摄食量及体重的变化。每月末尾部取血检测各 项血指标。喂养5个月后，每组选取胰岛素敏感性低的大鼠12只，进行药物治 疗，每日17：O旺18：oo予以药物腹腔注射，正常对照组和模型组均每日同时 间腹腔注射等量的生理盐水。药物给予12周，每月末尾部取血检测各项血指标， 并分别于给药前和给药后期进行OGTT试验，给药末期再进行一次胰岛素敏感 time 性实验。12周后断头处死动物，以RealPCR分析肝脏、骨骼肌、脂肪组织 MTl和MT2的表达，westernblot检测IRS及其磷酸化表达以及SIRTl在肝脏、 骨骼肌、脂肪组织的表达。 1能显著降低高糖高脂喂养 结果：高糖高脂可以诱发大鼠胰岛素抵抗，Neu-p1 动物体重增长，并降低血浆葡萄糖、TG、和TG／HDL．C比值，升高HDL—C，但 对TC不具有影响，纠正动物糖耐量减低，对高糖高脂诱发的胰岛素抵抗有明显 的改善作用。而且，Neu—pll上调了胰岛素抵抗大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织 MTl和MT2mRNA的表达，并上调IRSB亚基的磷酸化及SIRTl的表达。 结论： Neu．pll可以改善高糖高脂诱导的糖脂代谢紊乱，改善机体胰岛素敏感性； 1经由MTl和／或MT2介导上调IRS13亚基的磷酸化及SIRTl的表达。 Neu-p1 关键词： 褪黑素受体激动剂 1 高糖高脂 胰岛素敏感性 Neu-p1 6 1 NovelMelatonin Insulin 1，a Neu-p ReceptorAgonistImproved ofSDratsFed Fat Sensitivity byHighSucrose／High Abstract Research and calories Background0bjective：Intakingexcessivelymay to has with contributeinsulinresistance．Insulinresistanceclose relationship