西洛他唑、普罗考,以及两药联合应用对动脉粥样硬化生物标记物的影响及两药联合应用的安全性研究.pdf

中文摘要 西洛他唑、普罗布考，以及两药联合应用对动脉粥样硬化 生物标记物的影响及两药联合应用的安全性研究 摘 要 目的：生活水平的提高和寿命的延长会引起导致心脑血管病的动脉粥 样硬化疾病发生。动脉粥样硬化随年龄进展，成为血管闭塞性疾病的一个 infarction，． 原因，如心肌梗死(myocardialinfarction，MI)和脑梗塞(cerbral CI)，虽然治疗药物的进展和治疗指南的广泛应用有望减少心脑血管事件 AS)的发生和进程归因于各种危险因素的联合，一些危险因素随着生活方 式的改变而增加，最重要的危险因素是高胆固醇血症，因此需要新的治疗 药物来管理高胆固醇水平和预防动脉粥样硬化疾病。普罗布考(Probuc01) 是含有两个分子的抗氧化剂．丁基甲苯(BHT)的双酚系化合物，有抗氧化和 特异性降低血浆总胆固醇的作用，预防心血管事件发生。动脉粥样硬化疾 病包括冠状动脉疾病、脑梗塞、动脉硬化性闭塞症，这些疾病伴有血管损 伤，因此预防血小板破裂和抑制血小板破裂后血栓形成是治疗疾病的关 胞保护作用。同时普罗布考和西洛他唑都可有效降低动脉内中膜厚度 (IMT)，显著抑制经皮穿刺冠状动脉成形术后再狭窄，以及预防冠状动脉 支架术后再狭窄，从而抑制动脉粥样硬化斑块的血栓形成。两药单用及联 合应用，提高血管内皮功能，抗氧化作用和抗动脉粥样硬化作用，促进动 脉粥样硬化斑块的衰减。 随着研究的深入，与动脉粥样硬化相关的生物指标参与了疾病的发展 激下表达增加，促进内皮细胞损伤、血管功能障碍，导致不稳定斑块形成， 循环血液中可溶性粘附分子水平可反映出动脉粥样硬化的炎症反应状态。 血管性血友病因子(vWF)在血浆中的水平是反应内皮细胞损伤和高凝状 态的一个敏感指标，其增高提示患者血液处于高凝状态，是动脉粥样硬化 的血管发生急性闭塞时的关键因子。单核细胞趋化蛋白(McP．1)，无论是 单独使用或与其他细胞因子联合应用，都能趋化单核或巨噬细胞，参与炎 中文摘要 症及肿瘤过程、造血及血管新生。在缺血、缺氧、炎症因子等作用下内皮 血小板、内皮细胞、中性粒细胞三者之间的粘附，参与局部微血管血小板 来源于激活的血小板，血小板的活化、粘附和聚集是动脉血栓形成过程中 凝和抗纤溶两种特性，当血管内皮细胞损伤后TM释放入血，TM是血管 内皮细胞损伤的检测的可靠指标。临床研究发现CRP是与动脉粥样硬化 志物参与动脉粥样硬化以及脑梗塞发病过程，是引发心脑血管疾病的独立 管内皮细胞及平滑肌细胞分泌的IL一6作用于血管壁引起血管壁的损伤， 参与动脉粥样硬化的形成和发展。氧化型低密度脂蛋白(Ox．LDL)是动脉 细胞与内皮细胞的附着力，促进血管平滑肌细胞增殖、迁移和诱导斑块中 氧化损伤的生物标记物，能够改变碱基配对的性质，导致DNA误读、突 变，从而启动细胞突变，引起机体内氧化应激反应促使细胞内皮损伤导致 动脉粥样硬化的形成。近年来研究证明，脂代谢的紊乱是动脉粥样硬化疾 病的危险因素之一，是颅内动脉重度狭窄的主要预测因子。脂代谢紊乱是 指高胆固醇(TC)、高甘油E 脂蛋白(HDL．C)血症。高胆固醇血症可以通过产生小而密的低密度脂蛋 白，促进凝血、影响脂蛋白的氧化修饰等途径促进动脉粥样硬化的形成， 高甘油三脂血症通过影响低密度脂蛋白或高密度脂蛋白的结构致动脉粥 样硬化，也可造成明显的内皮细胞依赖性血管舒张功能受损，高密度脂蛋 白水平下降则导致外周胆固醇浓度增高从而引起血管壁的脂质沉积，是缺 血性脑血管病危险性升高的唯一血脂指标，载脂蛋白B是预测动脉粥样 硬化性疾病的最有价值的指标，其水平升高是动脉粥样硬化的重要危险因 素。综合以上因素我们给予了研究，用于拓展治疗动脉粥样硬化疾病的用 药思路并作好二级预防。 中文摘要 准的患者48例，采用随机、对照、开放、多中心的试验方法，分为对照 组拜阿司匹林(A)，治疗组西洛他唑(B)、普罗布考(C)、西洛他唑联合普罗 布考(D)四组。给药方法：对照组拜阿司匹林100mgl／日，早餐后口服。 片)2／H，治疗组药物均为早、晚餐后口服，B、C、D治疗组同时合并肠 溶阿司匹林片50mgl／日早餐后口服。合并用药除阿司匹林