自制组织芯片研twist、p53及mdm2在子宫颈鳞癌、cin中的意义.pdfVIP

中文摘要 癌、CIN中的意义 摘 要 目的：子宫颈鳞癌是最常见的女性恶性肿瘤，占女性生 殖系统恶性肿瘤的半数以上；它严重威胁着妇女的健康和生 命。针对子宫颈鳞癌的发生机制，国内外学者的研究方兴未 艾。从蛋白水平研究子宫颈鳞癌发病机制，对子宫颈鳞癌的 临床诊断、鉴别诊断及指导临床治疗，具有十分重要的意义。 Twist是存在于果蝇、鼠、人等生物体内的一种碱性螺 旋．环．螺旋(Basic 于胎盘、胚胎中胚层和成人的某些中胚层来源的未分化组 织。Twist属于高度保守的转录因子，是上皮．间质转变过程 中的关键调控因子，对肿瘤的侵袭和转移有重要影响。人 参与了某些上皮来源的肿瘤细胞发生上皮．间质分化 (epithelial．mesenchymal p53基因是一种细胞周期的负调节因子，突变使其丧失 正常功能，可导致肿瘤的形成。p53基因在细胞生长期作为 一种转录调节因子具有重要的调节作用。Twist能够与p53 启动子上的重要反式激活子HOXA5相互作用，并调节其活 响p53的稳定，并且能够阻止p53翻译后修饰，如丝氨酸的 磷酸化，而这种修饰作用对p53的激活是不可缺少的。 double minute， MDM2是从一个含有双微体(murine 中文摘要 一个高度扩增的、进化上比较保守的癌基因，能白发地导致 肿瘤发生。MDM2基因的扩增可导致p53基因失活。在调节 细胞分裂、增殖方面，p53和MDM2之间存在相互调控作用。 本课题采用组织芯片技术及免疫组化方法检测Twist、 p53和MDM2三种相关基因在宫颈不同程度病变中的表达情 颈鳞癌临床指标之间的相互关系。这对于了解子宫颈鳞癌的 发病机制，提高子宫颈鳞癌的诊断准确率有重要意义。 方法： l 宫颈组织共168例，其中子宫颈浸润性鳞癌44例，CⅣ 组织96{歹0(C烈I，34侈4；CIN 例、)，正常宫颈组织28例。 2 应用组织芯片技术及免疫组织化学方法(SP法、)检测子宫 颈鳞癌、CIN组织及正常子宫颈鳞状上皮组织中Twist、 p53及MDM2蛋白的表达。 3 采用SPSSl3．0统计软件进行统计学处理，以a=0．05为 检验水准。 结果： 1组织芯片结果 有3个位点缺失，14个位点组织无意义，其他位点均可见足 够的组织结构。最终样本共15l例，其中子宫颈鳞癌组40 I，30侈4；CINII，26侈0；CINIII， 侈0，C1N组85例(ciN 中文摘要 29例)，正常宫颈组织26例，组织位点的形态可观测率在 89．88％。 HE染色均匀，无脱片、异位和皱折，显示组织着色良 好。免疫组织化学染色，阳性定位清楚，背景干净，无掉片 现象。 2 Twist在子宫颈上皮不同病变中的表达 在CIN和子宫颈鳞癌病例中，无论是基底层还是其他病 变各层均可见细胞质／核强阳性表达，子宫颈鳞癌(50．0％、)及 CINIII(48．3％)、CINII(42．3％)、CINI(10．0％)均明显高于正 常宫颈鳞状上皮(O％)中_Twist的表达，差异具有统计学意义 I II之间差异无统计学意 (P0．05)；子宫颈鳞癌和CⅢIII、CIN II与CINI之间Twist的表达差异有 义(PO．05)。CINIII、CIN 统计学意义(P0．05)。 3 p53在子宫颈上皮不同病变中的表达 在正常宫颈鳞状上皮中，p53不表达，从正常子宫颈鳞 状上皮(O％)、CINI(10．O％)、CINII(46