阿尔茨海默病神元死亡机制及早期诊断生物学标志的研究.pdf

山东大学硕士研究生论文 阿尔茨海默病神经元死亡机制及早期诊断生物学标志的研究 硕士研究生闫鹏 硕士生导师杜怡峰 中文摘要 第一部分 纤维化A13l枷对体外培养胆碱能神经元活性及胰岛素信号传导通路相关 蛋白表达影响的研究 研究目的 l、探讨纤维化ADI棚对体外培养大鼠基底前脑胆碱能神经元活性及形态的影响； 2、探讨纤维化A13l-40对体外培养大鼠基底前脑胆碱能神经元胰岛素信号传导通路的 影响： 研究方法 1、对Wistar胎鼠基底前脑胆碱能神经元进行体外原代培养，并以细胞免疫荧光的方 法对所培养细胞进行鉴定； ADll40分别对原代培养的细胞进行干预，后应用MTr(四甲基偶氮唑盐)法检测细胞 活性，并行细胞免疫荧光后于显微镜下观察其细胞形态变化； 3、提取细胞总蛋白以免疫印迹的方法对hi3l粕干预前后神经元胰岛素信号传导通路 相关蛋白进行检测。 研究结果 验均显示神经元活性有下降趋势，其下降程度与A13l-40终浓度呈正相关，差异有统计 细胞形态学观察及MTT实验均显示神经元活性的下降程度与Apl-40的干预时间呈正 山东大学硕士研究生论文 相关，各组差异之间有统计学意义。 2、Western 预的胆碱能神经元，其胰岛素信号传导通路相关蛋白均无明显变化；而以21xmol／L、 干预时间呈正相关；但未发现CREB表达的改变。 研究结论 A13l枷对体外培养大鼠基底前脑胆碱能神经元的活性及胰岛素信号转导通路有损害作 用，且与剂量呈正相关，提示在阿尔茨海默病的发病中纤维化Apl40可能通过对胰岛 素信号传导通路的损害作用进而造成神经元活性的下降甚至凋亡、死亡丢失。 关键词 B淀粉样蛋白；基底前脑；胆碱能神经元；胰岛素信号传导通路；大鼠 第二部分 阿尔茨海默病患者尿中AD7c-NTP含量的研究 研究目的 探讨中国老年入尿液中阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白(AD7c．NTP)的含量在AD (何尔茨海默病)临床诊断中的应用价值。 研究方法 以中国老年人为研究对象，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)，分别检测AD(阿尔 智能正常老年对照组120例尿液中AD7c．NTP的含量，所有数据均经SPSSl3．0软件 进行统计学处理。 研究结果 2 山东大学硕士研究生论文 组与智能正常老年对照组之间比较，差异无统计学意义(P0．05)； 2、阿尔茨海默病(AD)组内患者尿液AD7c．NTP含量与其痴呆程度呈正相关。 研究结论 尿液中AD7c-NTP的含量测定在阿尔茨海默病的诊断，尤其是早期诊断中有重要的临 床参考价值。 关键词 阿尔茨海默病；血管性痴呆；阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白；酶联免疫吸附测定；尿 山东大学硕二L研究生论文 The onthemechanismofneurondeathandbiomarkerfor study ofAlzheimer’sdisease earlydiagnosis YAN PostgraduatePeng Tutor DUYifeng Abstract Part1 Effectsoffibrillar the andtheInsufin growth signal A130-40)on transduction related ofcultur