还原型谷胱甘肽博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及机制研究.pdfVIP

中文摘要 还原型谷胱甘肽对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预 作用及机制研究 摘 要 interstitial 目的：肺间质纤维化(pumlonaryfibrosis)是一 种慢性炎症间质性肺病，以肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、淋 巴细胞在末端肺泡聚集，实质细胞损伤、肺泡纤维化为特征。 其病因及发病机理尚不清楚，5年生存率不超过50％，目前尚 无特效的治疗方法。因此进一步研究其发病机制、寻找有效 的治疗方法，已成为许多国内外研究的热点。本实验旨在观 察还原型谷胱甘肽对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用， 并与传统药物糖皮质激素进行对照。通过测量肺组织内还原 生长因子131(TGF—p1)水平探讨可能的作用机制。观察不同剂 量谷胱甘肽对博莱霉素致大鼠肺纤维化的抗氧化作用效果。 方法：选取清洁级健康、雄性SD大鼠(河北医科大学实 验动物中心提供)90只，体重220士109，适应性饲养一周后， 右生理盐水，于假造模后第一日用生理盐水腹腔注射，1次／ 8只， 日，分别于7、14、28天处死6只。(2)模型组(A组)：1 气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用 生理盐水腹腔注射，1次／曰，分别于7、14、28天处死6只。 (3)地塞米松组(B组)：18只，气管内一次性注入博莱霉素 中文摘要 组(C组)：18只，气管内一次性注入博莱霉素A5(5mg／kg)， 于造模后第一日用谷胱甘肽100mg／kg腹腔注射，1次／日， l 28天处死6只。各组处死前穿刺腹主动脉做动脉血气分析。 剪断腹主动、静脉放血处死。用免疫组化方法检测转化生长 阳性面积比，右肺下叶制成匀浆测定肺组织GSH及HYP， 组织匀浆HYP浓度来评价治疗效果，肺泡炎及肺纤维化程 重度肺泡炎或纤维化，受累面积50％、) 结果： 1肺组织病理分析结果：模型组各时间点肺泡炎程度显 度显著高于正常对照组(PO．05)，表明动物模型复制成功。 激素组和谷胱甘肽小剂量组肺泡炎及纤维化程度较模型组 减轻，7天组比较：激素组、谷胱甘肽小剂量组肺泡炎程度 小剂量组肺泡炎程度较模型组显著减轻(火O．05)，28天比较： 激素组、谷胱甘肽小剂量组纤维化程度较模型组显著减轻 组各时间点肺泡炎及肺纤维化程度较激素组减轻，但无统计 学差异(尸O．05)。 2动脉血气分析结果：模型组于第7天，出现明显低氧 中文摘要 血症，C02分压升高，呈现呼吸性酸中毒表现，至14天逐渐 好转，但仍然是氧分压较低、C02分压较高，与对照组比较 差异显著(尸0．05)，到28天后血气分析结果与对照组无明显 差异(尸0．05)，表明第7天和第14天是衡量动脉血气差异最 佳时间点。治疗组在7、14天2个时间点与模型组比较差异 显著(PO．05)，其中激素组和谷胱甘肽小剂量组之间无明显 差异(扮O．05)，谷胱甘肽大剂量组与激素组比较差异明显 (P0．05)。 3肺组织谷胱甘肽(GSH)含量变化：7天时模型组肺组织 GSH量比正常低，与对照组有显著性差异(尸O．01)；地塞米 松组和谷胱甘肽小剂量组7天肺组织GSH较7天模型组升 高，有显著性差异，但两者之间无明显差异(胗O．05)；谷胱 甘肽大剂量组比模型组、激素组显著增高(尸O．05)。14、28 天时模型组GSH值仍低于正常，但无显著性差异(尸O．05)。 4肺组织羟脯氨酸(HYP)含量变化：博莱霉素模型组大 鼠肺组织羟脯氨酸含量随造模时间延长逐渐升高，7天时明 显高于正常对照组(PO．01)，至28天达高峰。治疗组大鼠羟 脯氨酸呈低水平升高趋势，升高速度显著减慢，造模后7、 14、28天羟脯氨酸含量均显著低于博莱霉素模型组(户O．01)。 谷胱甘肽小剂量组与地塞米松组各时间点羟脯氨酸含量均 低于博莱霉素模型组(尸O．01)，但两组比较差异无显著性意 义(p0．01)。造模后第28天谷胱甘肽大剂量组的羟脯氨酸含 量显著低于博莱霉素模型组，有显著性意义(尸0．01)。 达量7