血管内皮生长因基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的相关性研究.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………… 1 英文摘要……………………………………………………………4 研究论文血管内皮生长因子基因多态性与非小细胞肺癌遗传易 感性的相关性研究 前言……………………………………………………………8日lJ舌 …………………………………………………………… 芍 材料与方法……………………………………………………9 结果…………………………………………………………… 14 附图 …………………………………………………………… 17 附表…………………………………………………………… 19 讨论……………………………………………………………23 结论。…………………………………………………………26 参考文献………………………………………………………27 综述 血管内皮生长因子及其受体与非小细胞肺癌的研究 进展…………………………………………………………．．30 致谢 ……………………………………………………………45 个人简历……………………………………………………………46 中文摘要 血管内皮生长因子基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性 的相关性研究 摘 要 目的： 原发性支气管肺癌(简称肺癌)是起源于支气管黏膜或腺体的肺 部最常见的恶性肿瘤，到目前为止肺癌已经上升为各种恶性肿瘤的第 1位。肺癌对人类的生命健康和生活质量产生了严重的影响，20世纪 以来，由于环境恶化、职业暴露和吸烟人口的上升，肺癌的发病率和 死亡率也急剧的上升。肺癌在上个世纪初还被认为是一种相当罕见的 疾病，但现在每年全世界都有150万人被新诊断为肺癌。在过去30 年中，我国肺癌死亡率已上升到17．27／10万左右，超过了食管癌、肝 细胞癌、胃癌和宫颈癌之前，排在了恶性肿瘤死亡率的第一位。根据 流行病学的研究表明，肺癌的发病与吸烟等因素关系密切，有吸烟史 5％会罹患 者肺癌的发病率比不吸烟者高达1O倍，但是吸烟者仅有1 肺癌，这说明吸烟只是能够增加易感人群的肺癌发病率及死亡率，随 着肺癌流行病学和分子生物学研究水平的不断进步，关于肺癌遗传易 感性方向的研究也逐步受到人们的重视。 新生毛细血管的形成是肺癌等原发肿瘤增殖生长的必须条件，对 恶性肿瘤的侵袭转移更是必不可少的，癌细胞需要从新生毛细血管持 续补充营养以来保证他们的转移。研究发现血管内皮生长因子、血管 抑素和纤维蛋白生长因子等30余种因子与肿瘤血管生成相关，其中 endothelial 血管内皮生长因子(vascular growth 皮细胞的特异性丝裂原，能特异作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞 分裂、增殖及迁移，在肿瘤新生血管生成过程中起着关键的作用。进 来研究显示，肺癌的新生血管的生长和生物学行为关系密切，恶变细 胞常常伴随着VEGF的高表达，肺癌组织中VEGF的表达水平明显 高于正常组织，而且也是判断肺癌预后的重要指标之一。 显子构成，全长28kb。研究发现VEGF基因位点的多态性和肺癌的 中文摘要 遗传易感性有关。本实验研究采用病例．对照方法，探讨VEGF基因 启动子区VEGF一1 nucleotide 方法： 本实验采用严格的病例对照研究方法。所选病例来自2003年 一2013年间在河北医科大学第四医院胸外科的住院病人，均经术后病 例证实为原发性非小细胞肺癌。其中包括男性291例，女性116例， 平均年龄60．26岁，共407例。对照组为健康体检人员，其中男性158 例，女性112例，平均年龄59．55岁，共270例。均抽取空腹外周血 液5ml并记录病史及各项相关资料，于1周内采用蛋白酶K消化．饱和 氯化钠盐析法提取DNA。用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性 检测VEGF．1154G／A和VEGF+405G／C