血管紧张素ⅱⅰ受体阻断剂对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响.pdfVIP

血管紧张素II／I型受体阻断剂对心力衰竭 大鼠心肌细胞凋亡的影响 摘 要 目的：近年来的研究证实，心力衰竭时有广泛的心肌细胞凋亡存在， 细胞凋亡导致心肌细胞数量减少在心力衰竭的病理机制中发挥着重要作 用。血管紧张素II在心衰时被激活，并能导致心肌凋亡，氯沙坦为新型血 管紧张素II II诱导的心肌细胞凋 I受体拮抗剂(ATlR)，可能通过抑铝lJAng 亡而产生心肌保护作用。氯沙坦治疗心力衰竭可以防治心室重构，改善心 功能，但其机制是否与抑制心衰细胞凋亡，改善心肌超微结构，减少心肌 酶外漏有关，尚未见报道。本实验旨在观察氯沙坦对心力衰竭大鼠心肌细 胞凋亡程度的影响，分析促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2在该影响中的 变化。观察各组心肌超微结构及心肌酶的变化。方法：选24只雄性SD大鼠 (8周龄)，分为对照组、心衰组和治疗组，每组8只。采用阿霉素(ADR)腹 腔注射造模，心衰模型组和治疗组腹腔注射ADR4mg／kg，每周1次，共6 周，治疗组同时灌胃给氯沙坦20mg／kg．d，对照组：注射相同体积的注射 切片，透射电镜观察各组心肌超微结构改变，用原位脱氧核糖核酸酶未端标 记法(TUNEL法)检测大鼠心肌细胞凋亡，免疫组化法检测大鼠心肌Bax、 Bcl-2蛋白的表达。结果：①对照组与心衰组比较，对照组心肌组织结构正 常，心衰组心肌细胞损伤明显，心肌组织超微结构观察，心衰组心肌细胞 广泛坏死，肌纤维存在断裂，肌原纤维部分溶解，肌膜线粒体膜破损明显， 局部核膜破坏，并可见到凋亡小体。对照组与心衰组血清心肌酶CPK分别为 较对照组均显著升高(pO．01)。对照组与心衰组心肌细胞凋亡指数分别 为4．02+0．18、25．70土4．13，心衰组心肌细胞凋亡指数显著高于对照组 1．22+1．21、46．96士2．57， (p0．01)；对照组与心衰组Bax蛋白表达分别为3 肌组织超微结构受损减轻，治疗组大部分肌纤维连续完整，胞核形态正常， 细胞核结构基本正常。治疗组与心衰组血清心肌酶CPK分别为599士125U／L、 1541士408U／L，CK．MB分别为176士56U／L，1 组相比心肌细胞凋亡指数显著下降(仄O．01)。治疗组与心衰组Bax蛋白表达 分别为33．5 明显上调(仄0．01)。③治疗组与对照组比较，治疗组心肌组织超微结构受 2 腹腔注射阿霉素，是建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型的一种简便可靠的 方法。心衰时心肌细胞超微结构受损明显，心肌酶外漏，血清检测心肌酶 升高明显。心力衰竭过程中发生了心肌细胞凋亡，并且Bax蛋白表达升高， Bcl-2蛋白表达降低。氯沙坦可明显提高Bcl一2蛋白表达，降低Bax蛋白表达， 从而达到有效抑制心肌细胞凋亡，心肌超微结构受损减轻，心肌酶外漏减 少，具有积极逆转心肌受损，改善心衰进程作用。 关键词：心力衰竭；血管紧张素II；细胞凋亡；Bax；Bcl一2 TheEffectsof to for IIon ReceptorAngiotensin AntagonistI．type inRatswithHeartFailure CardiomyocyticApoptosis Abstract theeffectsofLosartanon Objective：Toexplore cardiomyocyticapoptosis asan to inratswithheart isanewmedicine I—type