β2受体激动剂癌性恶病质干预的实验研究.pdfVIP

中文摘要 p2受体激动剂干预癌性恶病质的实验研究 摘 要 目的：本实验通过构建癌性恶病质动物模型，观察经p2 受体激动剂福莫特罗干预后，癌性恶病质小鼠一般状态及去 瘤体重、生化指标、血清细胞因子、骨骼肌中Myostatin蛋 白、生存期的改变，初步探讨p2受体激动剂早期抗恶病质 作用及可能机制。 方法：选取健康雄性BALB／c小鼠82只随机分为5组， 组(FG)：1 组、MPA组、PG组、和FG组小鼠右腋窝皮下，构建癌性 恶病质实验动物模型，HC组小鼠接种等量生理盐水，随机 从各荷瘤组小鼠取出8只用于观察生存期。3．5天后各荷瘤 小鼠皮下均可触及瘤结节，PG组开始腹腔注射福莫特罗 1)。荷瘤第15天小鼠进入癌性恶病质阶段后，FG (2mg·kg-1．d 1)灌胃，连续 盐水腹腔注射，MPA组甲羟孕酮(120rag·kg-1．d 给药1周后，处死全部研究药效小鼠并留取标本，其余用于 观察生存期的小鼠继续给药，记录自然死亡时间。应用全自 动生化分析仪测定各组营养代谢指标，放射免疫法测定血清 平，普通光学显微镜下观察腓肠肌纤维萎缩情况，免疫组化 中文摘要 表达情况，观察比较这些指标在各组小鼠之间的差异。用 SPSS13．0统计学软件进行数据处理，各组数据以均数4-标准 差(z土s)的形式表示，多组间均数差异性比较采用单因素方差 分析(one．wayANOVA)。 结果t l动物模型：将colon26癌细胞接种于各组小鼠皮下，3．5 天后各荷瘤组均可触及瘤结节，一般情况无明显变化。荷瘤 15天，荷瘤小鼠出现皮毛粗糙、厌食、去瘤体重下降10％以 上，即进入癌性恶病质状态。 2一般状况及去瘤体重：试验初，各组小鼠体重无明显 5天CC组小鼠饮食量及一般状况恶 差异(尸O．05)。荷瘤第1 化最明显，MPA组、PG组、FG组摄食量较CC组略多； 义(胗O．05)。 3生化指标：各荷瘤组小鼠呈现不同程度的代谢紊乱。 CC组小鼠血糖低于其余各组耿0．05)；药物干预后：MPA 组、PG组、FG组较CC组能提高血清中血糖含量，但无统 明显差另lJ(P0．05)。 4血清细胞因子：各组荷瘤小鼠血清TNF．(It显著高于 中文摘要 能明显降低血清TNF．a(P0．05)。 CC组无明显差另EJ(P0．05)。 5小鼠腓肠肌湿重：各组荷瘤小鼠腓肠肌湿重较HC组 差别p0．05)。 6普通光学显微镜下观察腓肠肌萎缩程度：各组荷瘤小 鼠腓肠肌均有不同程度萎缩，横截面最大横径均小于HC组 鼠腓肠肌纤维横截面最大横径明显大于CC组、MPA组 (PO．05)。 8各组生存期：治疗后MPA组、PG组、FG组生存时间 中文摘要 只小鼠中位生存期为26．25天；FG组8只小鼠中位生存期 结论： l本试验成功构建了癌性恶病质动物模型，癌细胞造成 宿主动物进食减少、体重下降，骨骼肌消耗表现更为突出。 为研究癌性恶病质中骨骼肌蛋白降解的机制及其早期防治 提供了的实验基础。 2癌性恶病质小鼠体内细胞因子水平发生改变：TNF．0【 是癌性恶病发生机制中一重要细胞因子；药物干预不能改变 血清IGF．1水平。 3甲羟孕酮可增加恶病质小鼠终末去瘤体重，降低血清 TNF．Gt水平，调节代谢，但对于骨骼肌的增重作用不明显。 4[32受体激动剂福莫特罗可以抑制骨骼肌蛋白的降解而 发挥抗恶病质作用；对调节代谢无效。应用该药还能减缓腓 肠肌重量的下降，从而增加去瘤体重，与甲羟孕酮机制不同。 有上调的作用，最终通过泛素蛋白酶途径降解骨骼肌蛋白， 转恶病质发生在更早阶段，达到预防的目的。 6醋酸甲羟孕酮和福莫特罗均能够延长恶病质小鼠的生 存期；但预防性应用p2受体激动剂延长恶病质小鼠生存时 间的优势较弱。 关键词：癌性恶病质；福莫特罗；腓肠肌；肌肉生长抑素； 胰岛素样生长因子．1；肿瘤坏死因子．