一原发性红斑肢症家系致病基因的定位研究.pdfVIP

摘要 背景原发性红斑肢痛症(primary 一种少见的自主神经系统疾病，主要表现为不同程度的阵发性四肢 末端灼痛，伴四肢末端皮肤发红，常由运动或温度变化诱发，疾病 发作时患肢处于低温环境如浸冷水等可使症状缓解或减轻。PETA呈 常染色体显性遗传，已有研究通过家系连锁分析将其致病基因定位 于2q31-2q32，并发现该区间内的．蚴例基因为该病的致病基因。 本课题组2005年在中国湖南发现一个PETA大家系，2006年对该家 系先症者进行。删基因全部26个外显子正反向测序，未见SCNgA 异常突变，指出该PETA家系可能有新的致病基因。2007年逐渐完 善了中国湖南PETA家系部分成员的样本采集及DNA提取并在先采集 到的10个家系成员做连锁分析，结果提示与该区间不连锁，为全基 因扫描及精细定位确定新的致病基因的连锁区间打下基础。 目的进一步研究中国湖南原发性红斑肢痛症家系与2q24．卜32 的连锁关系，并行全基因扫描确定新的致病基因的连锁区间。 方法我们在31名该家系成员与2q24．1．32区间进行了连锁分 析。接下来，我们用所有采集到的家系成员DNA做全基因扫描和 连锁分析。 结果我们进一步排除了湖南原发性红斑肢痛症一家系与2q 结论该湖南原发性红斑肢痛症家系排除与2q24．1-32连锁再 次提示原发性红斑肢痛症存在遗传异质性。中国湖南原发性红斑肢 遗传标记连锁或中国湖南原发性红斑肢痛症一家系有多基因共同致 病可能。 关键词原发性红斑肢痛症，全基因组扫描，连锁分析，遗传异 质性 Abstract ararediseaseofthe BackgoundPrimaryerythromelalgia(PETA)is forthe of autonomicnervous．characteristic sensation mainly burning difIferentlevelsoftheendoflimbswiththeendoflimbskinredness． ofteninducedthemovementor relief by temperaturechanges．symptoms to when alow environmentsuchaswater．PETAacts expose temperature asautosomaldominant have studies inheritance．familylinkageanalysis itsvirulenceto foundScN9Aisthevirulence mapped gene2q32一q31，and The mechanismsofsCN9Amutationisunder gene pathogenic studying． in PETA not Butsome was family，SC删mutation ofPETA．Then foranewvirulence geneticheterogene