乌司他丁对盐酸入性肺损伤的保护作用.pdf

中文摘要 乌司他丁对盐酸吸入性肺损伤的保护作用 摘 要 ALI、)是临床常见的 目的：急性肺损伤(AcuteLungInjury 疾病，造成ALI的病因错综复杂，其中胃内容物返流误吸入 肺是直接引起ALI的主要原因，一旦发生，病情凶险，临床 症状重、预后差，病死率高达30．50％。以往认为，返流误吸 致肺损伤的发病机制主要是胃液内酸性物质和消化酶对肺 组织的直接损伤，但随着对其形成机制的不断深入研究，目 前认为此种肺损伤与其它致病因素导致的Au殊途同归，亦 是由肺内过度的炎症反应所致。其中以中性粒细胞(PM№在 肺内大量“扣押”及其释放各种蛋白酶、氧自由基及促炎细胞 因子引起组织损伤是导致肺损伤的关键。乌司他丁是一种 广谱的蛋白水解酶抑制剂，能够同时抑制多种水解酶活性及 炎症介质的释放，从而减轻组织损伤。本实验通过盐酸气管 内注入复制返流误吸致肺内ALI模型，直接观察肺组织的病 理变化，测定肺W／D、血气分析及细胞因子的变化，探讨乌 司他丁对急性肺损伤的保护作用，寻找急性肺损伤的治疗方 法，为临床提供有价值的实验资料。 方法：采用气管内注入盐酸复制返流误吸致吸入性肺损 伤动物模型， Wistar大鼠随机分为三组：A组：生理盐水对照组；B组： 稀盐酸肺损伤组；C组：乌司他丁．稀盐酸肺损伤治疗组，每 组18只。生理盐水对照组气管内注入O．9％生理盐水1．2ml／kg 后再腹腔内注射0．5ml／1009的生理盐水；稀盐酸肺损伤组气 中文摘要 管内注入pHl．0的稀盐酸1．2ml／kg后再腹腔内注射O．9％生理 盐水O．5ml／1009；乌司他丁一稀盐酸肺损伤治疗组气管内注入 pHl．0稀盐酸后再腹腔内注射乌司他丁生理盐水溶液 后2h、6h、24h每组采用颈动脉抽血处死动物6只，立即开 胸完整取肺组织，左肺用滤纸吸干血液后称湿重，然后置于 80℃烤箱中24h至衡重，称干重，计算W／D，了解肺水肿 情况；取右下叶肺组织，用10％多聚甲醛固定，常规石蜡包 埋切片，HE染色，光镜下观察。lml肝素动脉血标本立即送 血气分析，3ml血标本高速离心后取上清液置于．70*C冰箱 待测TNF．a。各组检测结果以均数土标准差表示，应用 1 SPSS 0．0统计软件，三组间比较行单因素方差分析(one 显著，均有统计学意义。 结果：1一般情况所有实验动物无一例死亡，各组间动 物比较体重无统计学意义。大鼠在气管内注入稀盐酸后均有 呼吸急促，听诊哮鸣音。 2肺组织形态学变化生理盐水对照组：肺泡腔清晰，结 构完整，肺泡隔均匀一致，壁光滑，可见少量白细胞浸润，肺泡 腔中无渗出液或渗出的白细胞；稀盐酸损伤组2h组，尚可 辨认出肺泡结构，但肺泡腔变窄，肺泡壁增厚，炎细胞浸润， 6h肺泡结构已破坏，24h已无法辨认肺泡结构，肺内大量炎 细胞浸润，伴出血、水肿，并见局部肺气肿；乌司他丁治疗 组24h肺泡结构仍存在，肺泡间隔增厚，炎细胞浸润减轻， 肺泡腔内少量渗出。 3大鼠肺湿／干重(W／D)比测定损伤组大鼠肺W／D明显 ’ 中文摘要 W／D 增加，2hW／D为4．66-4-0．22，6hW／D为5．02+0．15，24h 4．10-4-0．07，4．03+0．06， 为5．32+0．1l，与对照组相应W／D 低于损伤组，至24h差异特别显著，但与对照组相比差异也 显著(P0．05)。 4 异具有显著性(P0．05)；其余比较差异不具有显著性 11．02+1．05、11．15土1．15、1 0．70+1．41，3组间两两比较差异显 差异显著(PO．05)。 5大鼠血TNF—a测定稀盐酸损伤组血浆TNF．a浓度迅 比较差异显著(PO．05)；6小时分别为60．29-+10．43pg／ml、 36．34士5．53 pg／ml及41．2