乌司他丁对脓毒大鼠早期下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响及意义.pdf

㈨ilr r l r r l iiiI rl II IIIII Y11 90774 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文 乌司他丁对脓毒症大鼠早期下丘脑一垂体一肾上腺轴的 影响及意义 前言……………………………………………………………………8刖岙……………………………………………………………………8 材料与方法………………………………………………………o…9 结果……………………………………………………………………17 附图……………………………………………………………………19 附表……………………………………………………………………26 讨论……………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………32 参考文献………………………………………………………………32 综述 脓毒症及在脓毒症过程中下丘脑．垂体．肾上腺轴的调节…．36 致谢…………………………………………………………………………47 个人简历……………………………………………………………………48 中文摘要 乌司他丁对脓毒症大鼠早期下丘脑．垂体．肾上腺轴 的影响及意义 摘 要 目的：脓毒症(Sepsis)是创伤、烧伤、休克、感染等临床危重患者的 严重并发症之一，也是诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(Multiple organ 死亡原因之一，现己成为进一步提高危重症救治成功率的最大障碍。近几 十年来，人们对脓毒症的机制进行了非常投入研究和探索．以期寻找有效 的干预的措施。然而迄今为止，结果难以令人满意。神经．内分泌．免疫网 络理论的提出为我们提供了新的契机，其中下丘脑．垂体．肾上腺(HPA)轴 在神经内分泌免疫网络研究中备受关注。HPA轴是神经内分泌免疫网络的 枢纽，在感染、创伤等应激反应中起关键性的作用。通过研究HPA轴在脓 毒症过程中的变化，将有助于了解脓毒症的本质，并有望开辟脓毒症临床 干预的新途径。 乌司他丁是由肝脏分泌的酸性糖蛋白，属于人体内源性抑炎物质，是 从健康男性尿液中提取精制而成的糖蛋白，乌司他丁能抑制多种蛋白酶活 性，清除氧自由基，抑制心肌抑制因子产生，减少炎症介质释放，调节过 度炎症反应，减轻组织损伤，促进机体康复。 本研究采用盲肠结扎穿孑L(CLP)法复制大鼠脓毒症模型，通过观察脓 微结构，以及对比乌司他丁药物干预后上述激素水平和组织超微结构的变 化，探讨HPA对脓毒症早期大鼠血浆促肾上腺皮质激素、皮质酮浓度及下 丘脑组织促肾上腺皮质激素释放激素mRNA水平的调节作用及乌司他丁 对脓毒症大鼠HPA轴的潜在可能影响。 方法：脓毒症动物模型的制备选用经典的盲肠结扎穿孑L(CLP)法，选 空白对照组(Normal 中文摘要 给予乌司他丁10万U／Kg腹腔注射，浓度为1万U／mL。各组术后在腹部 皮下注射生理盐水30ml／kg，补充术中丢失量和生理需要量。各组均于术 后6小时经颈动脉取血2ml，离心后取血浆于．80℃冻存，采用放射免疫 法测定血浆中ACTH、CORTT的水平；各组留取完整下丘脑组织，液氮 chainraction， 保存，逆转录聚合酶链反应(reversetranscription．polymerase 他丁组各取下丘脑、垂体和肾上腺组织制成3mm3大小，4％戊二醛固定， 应用透射电镜观察这些组织的超微结构的变化。