醛固酮受体拮抗对急性心肌梗死后大鼠心肌核转录因子、细胞因子和胶原的影响.pdfVIP

中文摘要 醛固酮受体拮抗剂对急性心肌梗死后大鼠心肌核转 录因子、细胞因子和胶原的影响 摘 要 急性心肌梗死后将发生心室重构，表现为左心室的进行 性扩张和外形改变，包括心室容积、形状、室壁厚度、心肌 结构和超微结构等方面的改变。然而心室重构的机制仍然不 十分清楚。 近年来，人们认识到肾素．血管紧张素一醛固酮系统 (RAAS)在心室重构中的重要作用，特别是醛固酮对心肌 的有害作用；还发现了心脏能够合成醛固酮，并且在非梗死 心肌中醛固酮合成增多，从而认识了“醛同酮逃逸”现象。 用小剂量醛固酮受体拮抗剂可使心力衰竭死亡率进一步下 降，提示醛固酮受体拈抗剂对已接受传统治疗的心力衰竭患 者仍有益处，但其具体的作用机制尚不清楚。 研究证实，心肌梗死后将发生炎症反应，产生炎症因子， 进而调节左室组织的修复过程。应用抗炎药物可以一定程度 阻止左室重构的过程，提示炎症反应在促进左室重构中起到 重要的作用。 NF．1(B是一种具有多向调节功能的核转录因子，主要调 控与免疫反应、应激反应和炎症反应相关的基因表达。已经 证实的NF一1①靶基因包括黏附因子、生长因子、炎症因子、 趋化因子等。而这些因子对细胞的活化、增殖、浸润、趋化 和分泌等起到了关键作用，因此，NF—KB与炎症因子关系密 切。 中文摘要 目的：本实验通过建立大鼠急性心肌梗死模型，应用醛 固酮受体拮抗剂一一螺内酯，观察急性心肌梗死后心肌 NF．KB、细胞因子和胶原的变化，进而探讨其与急性心肌梗 死后心室重构的关系。 方法：健康雄性SD大鼠90只，清洁级，12一l5周龄， 1O一260 体重2 g，平均225g结扎大鼠左冠状动脉前降支建立 大鼠急性心肌梗死模型，随机分为3组，假手术组(Sham 螺内酯20 情况，应用免疫组化方法测定NF．KB、I、III型胶原，氯胺 mRNA、 T法测定心肌总胶原，应用ImPCR方法测定TNF．Q ICAM—lmRNA、MCP—l 蛋白表达，数据采用SPSS11．5统计软件处理，组间比较采 用单因素方差分析，两两比较采用g检验，并用直线相关和 回归分析心肌n师．仅蛋白和总胶原的关系。 结果： 1各组大鼠心肌NF—l(B免疫组化检测结果 Sham组大鼠心肌组织中NF—l(B呈低表达状态，且阳性 表达出现在胞浆中；AMI组非梗死区心肌组织中NF—KB活 化，表达明显增加，胞浆内阳性范围较大。与AMI组比较， h、7天、 Spi组NF．1(B表达明显减少。与Sham组比较，48 降低28．1 0．O】)。 中文摘要 2心肌组织匀浆TNF一仅蛋白检测结果：与Sham组相比 h、 较，AMI组和Spi组大鼠心肌组织匀浆TNF．仅含量在48 7天、14天及21天时均显著增高(尸均0．01)；与AMI h时无 组相比较，Spi组大鼠心肌组织匀浆TNF一0【含量在48 4天及2 1 差别，在7天、1 l天时均显著降低，分别降低23．3 ％(尸O．05)、32．8％(P0．01)和47．5％(PO．01)。 mRNA、ICAM一1 3螺内酯对非梗死区心肌组织TNF一0l mRNA和MCP一1