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重组肝再生增强子对56肾切除大鼠模型肾性贫血的影响.pdf

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目 录 中文摘要………………………………………………………………1 OOOOO……………………………………………5 英文摘要……………D 研究论文重组肝再生增强因子对5/6肾切除大鼠模型肾性贫血的 影响 前言………………………………………………………………10日lJ舌 ”“”“一”””“”““””””“”“”””一””“””一”””””“”l oooo0eooooo…………ooooooo8ooooooo……………………11 材料与方法…o 结果 ························……-········……·········…···············15 …………………………………………IOOOOOOOOOBOOOOOO 附图 O……19 附表………………………………………………………………27 讨论……·······························…···……·······················30 eeooeeeo……………………………………31 . 结论…………………e 参考文献…………………………………………………………32 综述肝再生增强因子的研究近况……………………………………35 致谢·······:············…·······················································42 个人简历…………………………………………………………………43 中文摘要 重组肝再生增强因子对5/6肾切除 大鼠模型肾性贫血的影响 摘 要 目的:肾性贫血是慢性肾衰竭病人常见的并发症之一, EPO是治疗 ‘肾性贫血的主要药物,但是外源性EPO有诸多不良反应(如高血压、血 粘度的升高、血管通路血栓形成、透析管道凝血、高钾血症、肌痛、流感 样症状等),且尚有部分病人对rHuEPO反应低下。 正常情况下成人EP090%由肾脏产生,不到10%来自肝脏。肾脏产生 EPO的部位为肾小管周围的成纤维样细胞。慢性肾衰竭时,肾性贫血与 整,怎样促使肾外EPO的产生是目前研究的疑点与难点【11。 ofliver 肝再生增生强因子(augmenter Hagiya等从新生大鼠肝脏中纯化并克隆出的一种具有热稳定性的非特异 性促进肝细胞再生因子,由125个氨基酸构成的小分子蛋白质,分子量为 。15 Kdat21。ALR具有非种属、非组织、非器官特异性,在肝脏、肾脏中有 高表达。慢性肾衰竭时肾脏不能产生足够的EPO,此时由于肝脏Kupffer 细胞也能合成分泌EPO,所以肝脏可有一定的代偿作用【3,4】。研究发现: 复制,蛋白合成14,5]。但是目前尚无肝再生增强因子(ALR)在慢性肾衰 竭中的研究。本课题利用5/6肾切除大鼠模型探讨ALR在慢性肾衰竭中的 作用,为肾性贫血探索新的治疗方法。如果人工合成肝再生增强因子可以 治疗肾性贫血,将更符合生理要求,可减少rHuEPO的用量及其带来的许 多不良反应,为重组肝再生增强因子在临床上治疗肾性贫血提供实验性理 论依据。有可能使其成为一种理想的治疗方案。 方法制备模型,在严格无菌条件下,切除右肾,一周后切除左肾2/3。手 对照组大鼠同时给予等量生理盐水腹腔注射。隔日注射1次,共2周。观察 中文摘要 大鼠精神状态,活动度、毛发光泽度、摄食及死亡情况,每周观察一次体 重,观察体重变化。各组大鼠于用药结束后24小时,氯胺酮麻醉后心脏采 血,观察各项指标。

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