伊布利特对兔左中层细胞瞬间外向钾电流活性的影响.pdf

中文摘要 伊布利特对兔左室中层细胞 瞬间外向钾电流活性的影响 摘 要 目的：心脏病的死亡率在我国跃居前列，室速、室颤等 严重的心律失常是心血管疾病死亡的根本原因。CAST(心 律失常抑制试验)和SWORD(口服d．索他洛尔试验)等提 示：抗心律失常药物的研究方向已转到了钾通道阻滞剂尤其 是能同时阻滞一种以上离子通道的钾离子阻滞剂上。伊布利 批准，1996年在美国上市。多数认为伊布利特是对新近发生 的心房颤动和心房扑动的首选转复药物。其对室性心律失常 的动物试验表明：伊布利特能抑制室速和室颤的发生，可使 除颤的阂值降低，对心室颤动有较好的防治作用。临床上对 冠脉疾病患者的电生理研究发现，使用伊布利特后心室肌的 均延长，且呈剂量依赖性。研究发现心室壁中层的心肌细胞， 即M细胞具有独特的电生理特性：如动作电位呈典型的“峰 和圆顶”状，且呈明显的慢频率依赖性，这些特点决定了M 细胞在折返性心律失常发生中起重要作用。瞬间外向钾电流 (I协)是参与心肌复极的重要离子流，它参与了动作电位复 极化的1相和2相，形成动作电位l相切迹，并和L型钙通 道共同形成动作电位平台期。 以往的研究证实了伊布利特 对复极时钾外向电流(Ik，)的抑制作用，但对于瞬间外向钾 电流的作用未见报道。本课题利用膜片钳技术，旨在探讨伊 中文摘要 布利特对左心室肌M细胞瞬间外向钾电流活性的变化，从而 探讨伊布利特的抗室性心律失常机制。 材料与方法： 1实验动物 新西兰大白兔60只，体重1．5～2．Okg。20只作为正常 对照组，20只作为伊布利特10-Smol／L组，20只作为伊布利 特10‘6mol／L组。 2细胞分离 利用酶解(胶原酶，Sigma公司)的方法分离心室肌细 胞，定位方法：紧邻心外膜侧1～1．5mm为外膜层细胞(Epi)， cells)。 ,tj,3l-膜下2-3ram取心肌中层细胞(M 3药物 富马酸伊布利特由北京红惠生物制药有限公司提供，实 验时在I协灌流液中加入伊布利特使其最终浓度达到 10～mol／L、106moVL。 4电流记录 应用膜片钳全细胞的记录方法，记录正常对照组、伊布 8．53软件控制，通道信号由 录的刺激程序由pulse+pulsefit EPC．9膜片钳放大器放大，通过Ag-AgcL电极丝和填充电 极内液的微电极导入细胞，产生的电流信号经EPC-9转换， 8．53软件采集、分析。 为pulse+pulsefit 5统计学处理 采用SPSS11．0软件包作统计学分析。计量资料以均数 ±标准差(i±s)表示，首先进行组问均衡性检验，两组计 量资料采用t检验，成组资料问比较采用方差分析，以PO．05 中文摘要 为有显著性差异的标准。 结果： 1 I。o电流的变化 1．1 I．V曲线的变化 伊布利特1 电流．电压曲线(I．V曲线)均下移，呈电压依赖性线形激活 pA／pF pA／pF 特10。5mol／L与10’6mol／L卡日比PO．OI。 1．2稳态失活曲线的变化 与正常对照组比较，伊布利特10巧mol／L组和伊布利特 10。6mol／L组的I。o失活曲线明显左移(即向超极化方向移动)， 以‘10巧mol／L左移更明显。对照组半数最大失活电压(Vo．5) PO．01。 1．3对失活后再恢复的影响 当两个脉冲间隔时间为90ms时，对照组恢复82％， 中文摘要 恢复的程度，P均O．01。 1．4不同浓度伊布利特对心室肌细胞I。o膜电容的影响 布利特10。6mol／L组电容为(12 相