伊布利特对兔心肌细胞快钠电流活性的影响.pdf

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伊布利特对兔心肌细胞快钠电流活性的影响

中文摘要 伊布利特对兔心房肌细胞快钠电流活性的影响 摘 要 目的:房颤是临床上最普遍存在的持续性心律失常。据 Framingham心脏中心研究,成年人房颤发生率为每年4%, 随着病人年龄增加,房颤的发生率也增加,25—35岁人群发 生率少于0.05%,而大于69岁患者年发生率超过5%。房颤与 发病率尤其与栓塞的发生密切相关,估计房颤患者每年中风 发生率高达4.5%。房颤能降低活动耐量,也能因长期快速心 律失常导致心肌病。电转复房颤在某些患者可能无效,如长 时间的房颤、心房扩大、高龄、潜在疾患、高胸廓阻抗,在 应用直流电转复时,约有20%的房颤患者会发生转复失败, 或在数分钟内复发。因此临床中药物转复房颤对改善患者心 功能及降低栓塞发生率具有重要意义。由于CAST实验己证 实某些I类抗心律失常药物可以增加心肌梗死患者的死亡 率,在过去10年抗心律失常药物的研究热点已经从I类药 物转移至Ⅲ类药物。近年来研究表明新型III类抗心律失常 药物一伊布利特,在多数临床试验中证明有快速转复房颤、 房扑的作用而成为治疗心律失常的主要药物之一。目前国内 外已对伊布利特的电生理作用做了大量研究,证实伊布利特 通过抑制复极时K+外向电流(Ikr),促进平台期缓慢内向 Na+电流,促进平台期内向Ca2+内流,从而延长动作电位 (AI D)时程和有效不应期(ERP)来终止折返激动。国内 外对伊布利特离子通道的研究集中在各种K十电流、ca2+电流 及缓慢内向Na+电流,而对快钠离子通道的研究未见相关报 中文摘要 道。国外有相关实验证实加入钠通道拮抗剂河豚毒(TTx) 后不能缩短伊布利特所延长的APD及ERP,但这不能说明 伊布利特对快钠离子通道没有影响。本研究以酶解法分离新 西兰大白兔心房细胞,采用全细胞膜片钳记录技术直接记录 不同浓度伊布利特对心房细胞快钠通道的影响,从而探讨其 抗房颤/房扑的部分离子通道机制。 材料与方法 1实验动物:新西兰纯种大耳白兔40只,由河北医科大学 实验动物中心提供,雌雄不拘,体质量1.5~2。0kg。随机抽 心房肌细胞,四组细胞均来源于心房细胞。 3给药方法:分别把伊布利特纯品(由北京红惠生物制药股 份有限公司提供)溶解于INa细胞外液中使伊布利特终浓度 度伊布利特的细胞外液灌流细胞,流速2ml/min,大约3~5 分钟。 4电流记录:应用膜片钳全细胞记录方法,记录对照组及伊 布利特三个浓度组干预下心房细胞I。。活性的变化,包括IN。 I—V曲线、稳态失活曲线及失活后再恢复曲线,并与正常对 软件控制,通道信号经EPC.9膜片钳放大器放大,通过 Ag-AgCI电极丝和填充电极内液的微电极导入细胞,产生的 中文摘要 5统计学分析:应用SPSS10.0软件包进行统计学分析。计 量资料以均数±标准差(i±s)表示,首先进行组问均衡性 检验,两组计量资料采用t检验,成组资料间比较采用方差 分析,率(%)的比较用X2检验,以P0.05为有显著性差 异的标准。 结果 1伊布利特对兔心房细胞IN。I—V曲线的影响 观察正常对照组、伊布利特三个浓度组(10。7、10西、10巧 mol/L)心房细胞所记录的原始IN。电流形态曲线。四组细胞 时反转。应用伊布利特干预组与对照组相比,I—V曲线上移, 变化呈浓度依赖性,以伊布利特10。5mol/L浓度组上升最明 显,但IN。电压依赖性不变,对激活电位、峰值电位、反转 电位及I—V曲线的形态轨迹均无影响。 ±4.67pA/pF(n=12 -68.82±4.43 cells),峰值电流密度较对照组下 pA/pF(n=14 cells),较对照组下降了 流密度为_45.26±3.46pA/pF(n=1l cells),较对照组下降了 度为-33.46±3.1lpA/pF(n=11 6I.59%,P0.01。伊布利特三个浓度组较对照组均有明显下 降,P0.05。伊布利特三个浓度组之问比较显示三组问有显 著差异且呈浓度依赖型

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