可溶性cd40在儿童特发性血小板减少性紫癜发病机制中的作用研究.pdf

塑型查堂!!堂旦堡主型壅生望些堕壅 一一—————————————————————i!iL 可溶性CD40L在儿童特发性血小板减少性 紫癜发病机制中的作用研究 研究生 胡玉莲 导师 王军 郑州大学第三附属医院儿内科 河南郑州 450052 摘要 nlrombocytopenicpufp眦a， 研究背景和目的：特发性血小板减少性紫癜(Idiopa也ic ITP)是儿科常见的出血性疾病，发病机制复杂，至今尚未完全阐明。早在50年代人们 是由一种能通过胎盘的体液因子引起，将ITP患者的血浆输给正常个体，能使正常个体 血小板减少；shulm锄等随后研究发现，抗血小板因子是一种免疫球蛋白；1975年Dixon 等首次用定量方法检测了血小板表面的免疫球蛋白，称为血小板相关抗体(PAIg)(II 期测定)，而该抗体与血小板膜gpI删IIIa、gpIb，Ix等自身抗原有交叉抗原抗体反应，而 导致血小板破坏增多。大量研究证实，抗血小板抗体在ITP的发病中起到关键的作用。 目^U认为ITP的发病机制系在一定的遗传素质的基础上，在有关诱因的作用下使机 体免疫功能紊乱，特别是T细胞活性过度增强，B细胞多克隆激活，产生抗血小板的自 身抗体，使血小板在网状内皮系统内破坏，从而引起血小板减少，产生各种临床症状。 免疫反应的发生依赖于T细胞的活化，而T细胞的活化除了需要抗原．MHc复合物信号 外，还需要有第二信号刺激，即抗原非特异性共刺激分子的协同。若缺乏共刺激分子， 则T细胞不能被有效的激活，而进入无反应状态或免疫耐受，若共刺激分子过度表达， 则可激活自身反应性T细胞，导致自身免疫性疾病的发生。 近年来，随着免疫学，分子遗传学技术的发展，人们对菇刺激分子的认识越来越深 刻，其与ITP之间的关系也日益引起人们的重视；其中B7家族是公认的重要的共刺激 分子，但许多研究结果显示仅仅阻断该途径还不能抑制自身特发性疾病、移植排斥反应及 塑塑盔堂!塑!旦壁圭盟窒皇兰些堡塞 ～——————!!!L 移植物抗宿主反应的发生，cD40／cD40L作为另一条重要的共刺激途径引起了人们广泛 的关注。 病机制的关系，为临床应用抗CD40L单抗提供实验依据。 材料和方法 ITP忠儿30例，其中又分为an甲和cITP，于治疗前及应用激素，丙种球蛋自治疗 后血小板升至正常时(血小板计数100×10忱)各收集外周血标本一份。收集30例健 康体检儿童的外周血标本作为对照组，同时记录其发病时间、年龄、性别等临床资料。 者sCD40LmRNA的表达水平。统计分析采用两样本均数比较的显著性检验一t检验及 相关性分析，以at0．05作为显著性水准。 结果 无关；若数值大于正常人的均数+2标准差视为阳性，则scD40L阳性病人血小板数显 著降低，血小板抗体IgG显著增高。 2．scD40LmRNA币常人及lTP患儿治疗前后差异无显著性(pO．05)． 3．血浆中堙G浓度与血小板计数呈负相关(产一o．83，pO．05)。 结论 1．sCD40L与ITP的发病有关； 异常有待我们进一步研究。 3．抗sCD40L单抗具有良好的应用前景。 关键词：紫癜； 血小板减少性；特发性； 血小板相关抗体；RT_PcR sCD40L mRNA；sCD40L；儿童。 n 塑型盔堂!!堡曼堡主翌塑圭望些堡塞 一一———————————————————j!堡一 the of purpura of thmmbocytopenia idiopathic pathogene《s