含美罗华方案治nhl中nk细胞的活化水平及影响因素分析.pdf

摘要 背景； B细胞非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)是一种常见的血液系统恶性肿瘤， 目前B细胞NHL的一线治疗方案中，多包含有抗人CD20单克隆抗体(利 妥昔单抗，美罗华)。美罗华的抗肿瘤作用机制中，较为公认的是美罗 华介导的抗体依赖性细胞毒作用，其中NK细胞作为主要的效应细胞在 美罗华介导的抗肿瘤治疗中发挥了重要作用。长期化疗后，NK细胞的 水平及活化程度是否受到影响，这些影响与美罗华疗效间有无联系，以 及能否应用细胞因子提高NK细胞活性等，目前尚不清楚。 目的： 1．测定含美罗华方案治疗中的B细胞淋巴瘤病人的NK细胞比例及活 化比例，初步分析与非肿瘤对照组的差异，并统计分析与临床特点 及治疗反应的关系。 例的含美罗华方案治疗中的NHL病人外周血中NK细胞的活化比例 的影响。 3 方法： 1．收集含美罗华方案治疗中的B细胞NHL患者化疗给药前外周血标 本，测定NK细胞比例及活化比例，并与非肿瘤对照比较，结合临 床资料分析可能的影响因素； 用时间，并测定NK细胞活化比例的变化趋势； 3．对含美罗华方案治疗中的NK细胞活化比例偏低(5％)的病例， 体外应用rhIL-2处理外周血标本后再次测定NK细胞活化比例。 结果： 1．27例含美罗华方案治疗中的NHL病人中NK细胞占淋巴细胞比例 平均值为12．78％，与非肿瘤对照组(13．16％)比较无显著性差 异；NK细胞活化比例为12．83％，较对照组(1．06％)升高，且 存在显著性差异(P值0．05)。 2．多因素分析含美罗华方案治疗中的NHL病人中，青年(440岁)， 人及应用R-CHOP方案者，NK细胞活化比例较高，且存在显著性 差异(P值0．05)。 4 3．含美罗华方案治疗中的NHL病人的治疗反应与NK细胞的活化比例 相关(sig值0．05)，治疗反应好的，NK细胞活化比例较高。 病人，经过体外rhIL-2处理后，NK活性明显升高，平均值为 10．52％，较处理前存在显著性差异(P值0．05)。 结论 含美罗华方案治疗中的NHL病人外周血NK细胞活化比例(即 CDl07a+比例)较非肿瘤对照显著升高，而NK细胞占淋巴细胞的比 例无明显变化。 含美罗华方案治疗中的NHL病人中，青年(≤40岁)，病程长 R-CHOP方案者，NK细胞活化比例较高；治疗反应与NK细胞活化比 例相关，治疗反应好的，NK细胞活化比例较高。 对NK细胞活化比例偏低的病人，体外应用rhIL-2处理后，NK细 胞活化比例显著升高，提示可能增强NK细胞的ADCC作用。 关键词： 自然杀伤细胞，抗体依赖的细胞毒作用，CDl07a，白介素一2，非 霍奇金氏淋巴瘤。 S Abstract Background acommon Non—Hodgkin。slymphoma(NHL)is B thecell ismore neoplasm，andtype rituximabhavebecomefirstline regimenscontaining therapy inmostBcelI mechanismofrituximabis NHL。However,the still the of controversial，andhypothesis nowonthefocus．Astheeffecter cytotoxicity(ADCC)is cells， the ofnaturekiller(NK)cellsseemsto an activity