周围神经转位修脊髓损伤的实验研究.pdfVIP

倒围神经转位修复脊糊损伤的实验研究 周围神经转位修复脊髓损伤的实验研究 中山大学附属第一医院脊柱外科 专 业 外科学 硕士生 王京亮 导 师 万勇副教授 中文摘要 【研究背景和目的】 cord 脊髓损伤(spinalinjuries，SCI)的修复是神经科学研究领域的热点， 也是困扰骨科医生的一大难题，原因之一是由于损伤脊髓的再生能力极其有限 …。从脊髓损伤治疗的策略来看，完全恢复脊髓功能非常困难而且并非必要，治疗 的目的应该是恢复对生活质量有重要作用的那一部分功能01。各种脊髓损伤治疗 措施实现的难易程度有很大不同。1，从易到难依次为：再髓鞘化、神经营养因子的 表达和释放、轴突出芽和形成合适的突触、残存神经元的轴突再生、远距离的轴 突再生并精确连接到靶器官、神经元再生。Tatagibe等“’”认为必须具备下列3 个条件才能使受损脊髓的轴突得以成功地再生：①必须具有～定数量的神经元存 活，因为轴突再生所需要的结构和功能性物质只能在胞体内合成：②再生的轴突 必须生长足够的距离，以穿过或绕过脊髓受损部位：⑨再生的轴突必须定位于合 适的靶细胞并形成功能性连接。为促使受损脊髓尽可能恢复功能，可采用以下策 略”1：①保护损伤后残存的神经组织，限制继发性细胞破坏：②应用各种桥接物的 移植，以替代缺失的神经组织：③阻断内源性神经再生抑制性因素的作用：④增强 残存神经回路的重新塑型，促进功能的恢复。SCI后修复的相对容易实现的途径 是通过残留神经元轴突残端出芽或残留轴突侧支出芽(即神经的可塑性)的形式 再生，并延伸至相应的靶细胞，形成突触联系，重建相应的神经回路，从而恢复或 川…砷鲐转位修复脊镒损仇的实验研究 部分恢复对靶细胞的神经支配：另外，损伤的脊髓若能保留lO％的功能性轴突连 接，即可重建部分神经回路，使损伤脊髓的功能有所恢复”。。目前为止脊髓损伤后 神经再生与功能恢复的实验研究已进行了一百多年，其方法多种多样，近年来在 细胞生物学和分子生物学方面(主要是细胞移植和基因治疗)开展了大量的相关 研究，然而大多数的研究停留在基础实验阶段，临床上还没有成功修复脊髓损伤 的例子，脊髓损伤的机理有待于近一步的明确。周围神经含有施万细胞(Schwann cells，scsl和神经生长因子(nervefactor)，损伤后可以在一定条件下再生， growth 并可以在一定程度上恢复功能。因而不少学者尝试用周围神经移植修复脊髓损 伤；周围神经移植由来以久，手术方法多种多样，如带血供的周围神经；fn--步吻 合技术，联合应用物理治疗如高压氧和脉冲电磁场，以及生物化学方法如应用神 经营养因子，胚胎脊髓联合移植修等等，这些方法一定程度上能提高损伤脊髓的 再生能力，但作用微弱。1996年，Henrick Cheng”1报道用肋问神移植修复损伤脊 髓，对下行纤维：将头侧白质连接尾侧灰质：对上行纤维：将尾侧白质连接头侧 灰质，大鼠有一定功能恢复。而1．evjAD[91等进行灵长类模型实验后认为：周围 神经移植后，再生轴突能长入移植物但不长距离生长，却可以使再髓鞘化的纤维 ol等人尝试用周围神经 长入损伤远端，后者可促进功能恢复。2004年，Campos【1 转位桥接大鼠脊髓损伤区，发现T13神经中的运动纤维跟损伤区远侧的腰髓运 动神经元建立了联系，电刺激转位神经近端可引起后肢肌肉收缩。为了进～‘步探 诩周围神经转位修复脊髓损伤的可行性，探索周围神经在中枢神经环境下再生情 况，本文作者使用不同方式的周围神经转位桥接损伤脊髓，观察再生情况。 【方法】 1．动物实验：将70只雄性SD大鼠随机分为4组 A组：10只，为空白对照组，单纯制造脊髓半切伤模型 B组：20只，采用正中神