云克对胶原诱导关节炎大鼠的治疗作用及机制的研究.pdfVIP

摘要 目的：观察云克即99Tc一锝亚甲基二膦酸盐对II型胶原诱导性关 基质金属蛋白酶组织抑制物一1(T1MP．1)及血清IL．1B的影响，探讨 云克治疗类风湿关节炎的作用机制。 方法：在大鼠尾根部注射牛lI型胶原蛋白与不完全弗氏佐剂的乳 只大鼠随机分为3组：①模型对照组(n-8)，每天鼠尾静脉注射生理 盐水一次，共20次；②云克组(n_8)，每天鼠尾静脉注射云克一次， 共20次；③甲氨蝶呤组(n_8)，每周鼠尾静脉注射甲氨蝶呤一次， 共3次。采用关节炎指数评分法评价其关节的炎症程度；采用Larsen 评分标准评价关节破坏程度：采用光学显微镜HE染色观察关节病理 组织形态学变化并评分；采用放免法检测各组血清IL．1B水平；采用 RT-PCR方法检测滑膜MMP．3mRNA和TIMP一1mRNA表达水平。 结果：1．关节炎指数评分：模型组、甲氨蝶呤组、云克组大鼠随 免疫时间延长，关节炎指数评分增加，前36天三组无明显区别，36 天后，模型组高于云克组和甲氨蝶呤组(PO．05)；44天后甲氨蝶呤组 低于甲氨蝶呤组饵O．05)。3．组织病理学评分：模型组关节组织在炎 性细胞渗出、软骨破坏和骨质破坏评分高于甲氨蝶呤组、云克组 fP0．05)；炎性细胞渗出评分，云克组与甲氨蝶呤组无显著差异(P 4．RT-PCR法测定滑膜MMP一3mRNA和TIMP．1mRNA的表达水平： 正常组大鼠膝关节滑膜MMP．3mRNA的表达水平很低，模型组、甲 氨蝶呤组、云克组MMP．3mRNA的表达水平显著增加(PO．01)； 模型组较云克组明显增高(PO．05)。正常组、模型组、甲氨蝶呤组 及云克组TIMP．1mRNA的表达水平无明显差异(PO．05)。 结论：1．云克明显减轻CIA大鼠的关节炎症状，延缓病理学和放 射学破坏的进展。2．云克降低血清炎症细胞因子IL．1B和滑膜MMP．3 mRNA的水平，从而阻止关节的破坏，可能是其治疗RA的机制之一。 3．在延缓CIA大鼠软骨和骨质破坏的病理学改变和放射学破坏及降 低IL一16含量和滑膜MMP．3mRNA水平方面，云克的近期疗效均优 于甲氨蝶呤。 关键词：关节炎，胶原诱导性；基质金属蛋白酶；基质金属蛋白 酶组织抑制物；白介素一lB；云克 II Abstract Toobservethetreatmentofthe99Tc—MDPon Objectives type induced influenceonthe II rat．and也e collagen arthritis(CIA)in interleukin-1 serum，andthe ofMMP-3mRNA 13(IL一1B)in expression andTIMP-1mRNAin themechanismsofthe synovial．Toexplore 99Tc-MDPinthe treatmentofrheumatoidarthritis． MethodsTheCIAwasestablishedsubcutaneous by injection with II and Freud’S to type collagen adjuvantrats．except incomplete thenormal rats