胰岛素样生长因-1在实验性脑缺血再灌注损伤中的动态表达及意义.pdf

中文摘要 胰岛素样生长因子一1在实验性脑缺血 再灌注损伤中的动态表达及意义 摘 要 目的：脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia reperfusion injury，CIR)是目前世界上治疗脑缺血的最大课题之一，其 中神经元的损伤是主要原因。大量动物实验及临床研究表明 脑缺血再灌注损伤期间所引发的病理生理改变极为复杂，与 多种因素密切相关，如自由基生成、细胞内钙超载等。一方 面，脑缺血再灌注可挽救濒临死亡的细胞，另一方面又加重 细胞损伤，导致细胞死亡。研究表明，脑缺血缺氧发生的同 时启动了内源性神经保护机制，主要包括诱导神经营养因子 growth 肽生长因子，由70个氨基酸组成，45％结构与胰岛素相似， 肾脏等许多组织，主要参与细胞增生和分化作用，受生长激 素调节，中枢神经系统许多部位存在IGF一1受体。近年研究 显示CIR发生时IGF．1表达增加，提示其可能起神经保护作 用。缺氧缺血性脑损伤后，IGFs及其结合蛋白在脑组织内表 达增加，已被多项试验证实。国外学者研究发现，在缺血性 脑梗死患者循环中的血浆IGF．1水平下降，其下降水平与脑 梗死范围有关，但IGF．1的神经保护作用的机制尚不清楚。 本课题旨在：通过观测IGF一1在大鼠脑缺血再灌注后在缺血 不同部位表达的动态变化，组织病理学改变，脑含水量和行 中文摘要 为学评分变化，探讨IGF．1对神经元的保护作用。 方法：取成年健康雄性SD大鼠72只，制成大鼠大脑中 动脉缺血(MCAO)模型，将大鼠随机分为三组，即假手术 个亚组，脑缺血再灌注组缺血3h后，按再灌注时问不同分 为0h、6h、24h、48h、72h、7d六个亚组，每亚组均为 6只大鼠。于相应时间点进行行为学评分后处死，动物快速 取脑，应用干．湿重法观察脑含水量的变化，病理切片苏木精 -伊红染色观察组织病理学改变，免疫组织化学的方法测定 IGF．1的动态变化。研究脑梗死后大鼠行为学评分，脑含水 量及脑组织中IGF，l表达的变化。 结果：实验中有17只大鼠死亡，后随机补充，进入结 果分析仍为72只大鼠。①行为学评分：大鼠在大脑中动脉 阻断后手术对侧肢体存在不同程度瘫痪，CI组和CIR组均 48 h和72h时间点神经功能缺损最为明显，7d时神经功能 基本恢复正常。②病理观察：除sham组外，其余各组在脑 h炎 梗死后6h局部可见少量散在炎性细胞浸润；梗死后48 性细胞浸润明显增多；并持续到7d。③脑组织含水量：与 h、48h、72 sham组相比，CIR组在24 h时间点均增加，P h、48h、72 0．05；CIR组病变侧与病变对侧在24 h时间点 组神经元中呈弱阳性表达；缺血3h及缺血3h再灌注6h组 数均增多，表达增强；随再灌注时间延长，中心区表达接近 正常水平，半影区阳性细胞数增多，表达呈持续升高趋势， 中文摘要 h和48h达高峰，72 再灌注24 h表达有所下降，但仍表达 高水平。 结论：经过改良的大鼠MCA0模型是脑缺血再灌注基础 研究较为理想的动物模型。脑缺血再灌注后大鼠脑组织胰岛 脑缺血再灌注后内源性神经保护过程。IGF—l在缺血半影区 与梗死中心区的演变病理生理中起重要作用，也显示出 IGF．1对缺血半影区的保护作用。 关键词，脑缺血再灌注损伤；动物模型；大鼠；IGF．1； 脑水肿；行为学评分；半影区 英文摘要 The and ofIGF·1 expressionsignificance