细胞周期素d1p16在成釉细胞瘤中的表达和意义.pdfVIP

中文 摘要 刖 细胞周期是细胞生命活动的基本过程，由细胞周期素(cyclin)依次激 肿瘤的发生与细胞周期的失调密切相关，细胞周期的失控，使细胞获得以增 殖过多、凋亡过少为主要形式的失控性生长特征，导致肿瘤的形成。研究表 明，细胞周期不同时相存在关键的调控点，最重要的是G1和s期之间的调 控点。通过该点后，细胞的分裂、DNA修复等事件基本是一个细胞内部自 我调节的过程，即进入自主分裂程序。肿瘤细胞的主要特征是失控性生长， 因此对Gl—s调控点的研究就更为重要。在G1一S调控点发挥重要作用的是 Rb蛋白(视网膜母细胞瘤蛋白)磷酸化，磷酸化的Rb释放核转录因子E2F． CDK4／6，抑制其激酶活性，阻止Rb的磷酸化和E2F一1的释放，使细胞分裂 kerato． 表达的异常与肿瘤关系密切，但其在牙源性角化囊肿(Odontogenie 果并不十分一致。 AB是颌骨内最常见的牙源性肿瘤，虽然它被确定为良性肿瘤，但由于 其局部呈侵袭性生长，易复发，可恶变，引起了口腔外科和病理界的广泛关 注。OKC也为颌骨内常见的、最具侵袭性的囊肿，其上皮增生特性及生物 学行为与AB相似。本实验采用原位杂交方法和免疫组化方法检测AB和 化与其临床生物学行为的关系，为肿瘤的诊断、治疗和预后提供有力的理论 依据。 材料与方法 原位杂交和免疫组化所用标本取自中国医科大学附属第一医院病理科 ·1· 恶变4例)，OKC7例。原位杂交探针由北京大学医学部病理系提供。免疫 组化法采用链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶法(S-P法)。结果判定： 100)下观察每例切片，然后在高倍镜(×200)下计数阳性细胞核数目。统 相关分析，P0．05具有统计学意义。 结 果 cyclinDl 性，表达的范围由基底层向副基底层细胞扩展，阳性以弱至中度阳性为主。 于外周柱状或立方状细胞及散在或密集增生的多边形、梭形细胞中，角化退 变样细胞及颗粒性变细胞为阴性。把AB按临床生物学行为分组(原发3l mRNA的表达与其临床发生的年龄、性别、部位及组织病理学分型进行了统 于胞核。在OKC主要表达于基底层或副基底层的细胞核中，在AB表达于 外周层及散在星网状层细胞核中。随着细胞的密集增生，核阳性数目增多， 但在角化退变样细胞及颗粒性变细胞中阳性细胞较少或为阴性。伴随着 AB的复发和恶变，阳性核数目增多，经方差分析三组间差异有极显著性(F mRNA与蛋白表达具有一致性 =5．942，P=0．004)。x2检验表明cyclinDl (P0．05)，表达一致率为64．8％。 p16 mR． AB的上皮细胞核内。在OKC中只有1例核阳性，主要位于棘细胞层。大 ·2· 多数AB为阴性表达。我们发现19例AB的星网状细胞有不同程度的角化 和囊性变，p16蛋白多在已发生角化的上皮样细胞中有弱表达，但在星网状 层中的原始胚胎样细胞和外周细胞，尤其是核浓染细胞密集的蕾状增生区 细胞为阴性。同样将AB分为原发、复发和恶变三组其表达水平逐渐下降， mRNA与 方差分析有统计学意义(F=5．060，P0．05)。0检验表明p16 mRNA的表达与其临床发生的年龄、性别、部位及组织病理学分型进 中p16 关，Kendall相关系数rk=-0．342，P0．01。 讨 论 细胞周期不同时相存在关键的调控点，最重要的是Gl和S期之问的 调控点，肿瘤细胞的主要特征为失控性生长，因此对G1／S问调控点的研究 其所结合的转录因子E2F进入核内，启动基因转录，促进细胞通过G1／S调