水污染对人群健危害的分子流行病学研究.pdfVIP

堡史型垫奎堂旦堕墨堂堕 ：堡兰丝垫一 一 摘 要 f目前，由水污染所引起的人群健康危害日益严重，特别是由于水污染所引起的慢性 疾病(如恶性肿瘤)发病率的上升受到人们的普遍关注。武汉市东湖作为武昌部分居民 的饮用水源，其水质明显较长江水和汉江水差。更有流行病学研究表明，饮用东湖水源 自来水居民的恶性肿瘤死亡率显著高于饮用汉江和长江水源自来水的居民。由此可见， 在武汉东湖周边地区，由于水污染所造成的居民健康危害确实存在，要进一步阐明水污 染与恶性肿瘤的关系，必须运用分子流行病学的方法从宏观和微观两方面来阐明水污染 与恶性肿瘤死亡率上升之间的内在关系。 DNA加合物是化学毒物或其代谢产物与DNA分子特异位点结合形成的共价结合物， DNA加合物既是一种暴露标志物，同时又是一种效应标志物，在生物监测中具有特别 重要的意义，成为近年来研究、应用最多的一种分子水平的暴露标志物。虽然体内的 DNA加合物不一定是由于机体接触水中的毒物所致，但水中的遗传毒性物质是形成 DNA加合物的重要来源，在严格控制调查剐象的条件下，可以初步认为饮水是形成 DNA加合物的重要原因之一。因此本文拟采用DNA加合物水平作为水污染所致健康 危害的重要生物标志物来初步估计水污染所致健康危害的程度，并作为进一步阐明水污 弋／ 染与恶性肿瘤发病之间的关系。y 本实验室已完成了DNA加合物化学发光检测的初步研究，初步建立r一种基j二化 苷酸，本课题根据目前国内外的研究进展，结合本实验室的研究结果，进一步改进DNA 加合物的化学发光检测方法。由丁．本方法中需要检测的是ATP的消耗量，若加入的ATP 的量过大，则必定给测定带来较大的相对误差，影响检测的灵敏度。因此我们采用了限 量ATP法，以提高检测的灵敏度。其检测灵敏度可达1个加合物／107正常核苷酸，可 用于人群DNA加合物水平的检测。本文利用该方法测定了234例正常人的外周淋巴细 胞DNA加合物水平，并分析了人群DNA加合物水平及其影响因素。在此基础上，为 了检验DNA加合物作为水污染对人群健康影响的暴露标志物和效应标志物的有效性， 本文还采用配比的方法对东湖饮水区和汉江饮水区居民的外周白细胞DNA加合物水平 及其与水污染的关系进行了分析。 全文共分三部分： 华中科技大学同济医学院 ．须士学岔鲶】t 一、东湖饮水区居民和汉江饮水区居民恶性肿瘤死亡率比较 ／本文对东湖饮水区和汉江饮水区居民1991年至1999年恶性肿瘤死亡率进行了回 《 顾性定群研究。结果表明，东湖饮水区居民恶性肿瘤总死亡率高于汉江饮水区居民；东 湖饮水区男性居民的肝癌、肠癌、膀胱癌以及总恶性肿瘤死亡率显著高于汉江饮水区男 性居民：两区女性居民恶性肿瘤死亡率无显著性差异。同时对东湖和汉江自来水水质状 况、致突变实验，以及自来水中致癌物一氯化消毒产物等进行了比较分析，结果表明： 东湖水质各项指标均差于汉江水，东湖水源自来水的致突变性均高于汉江水，东湖自来 水中的致癌物亦高于汉江水。因此初步判定：东湖饮水区居民的恶性肿瘤死亡率高于汉／ 、／ 江饮水区居民，东湖饮水区居民恶性肿瘤死亡率高与东湖水污染严重存在密切的关系／ 二、人群DNA加食物水平及其影响因素分析 - l为研究人群DNA加合物的正常水平及影响因素，本文利用化学发光法测定了234 I 例正常人的外周淋巴细胞DNA加合物水平，并分析了年龄、抽烟、饮食习惯等因素对 DNA加合物的影响。结果表明：在正常人群中男性DNA加合物水平略高于女性，但 j二者之间的差异无显著性意义，正常人群的DNA加合物水平随年龄增加而升高；抽烟 人群的DNA加合物水平显著高于非抽烟人群；少量饮酒的人群DNA加合物水平低于 不饮酒人群，嗜酒人群的DNA加合物水平高于非饮酒人群，嗜酒人群DNA加合物和 少量饮酒人群DNA加合物水平之间的差异有显著性意义；饮食习惯对DNA加合物水 平办有一定的影响，素食为主人群的DNA加合物水 良／。 》人群的DNA 加台物水平；此外常饮茶者的DNA加台