牛磺酸和地卓西对甲基汞致大鼠神经毒性的影响.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………”1 英文论著摘要……………………………………………………………………”3 二、英文缩略语………………………………………………………………………·6 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………·7刖舌…………………………………………………………………………………………………………。’7 材料与方法…………………………………………………………………………8 实验结果…………………………………………………………………………12 讨论………………………………………………………………………………………………………··l6 结论………………………………………………………………………………………………………··21 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………23 五、参考文献…………………………………………………………………………24 六、附录 综j盔………………………………………………………………………………………………………”28 在学期间科研成绩………………………………………………………………37 致谢………………………………………………………………………………………………………一38 个人简介…………………………………………………………………………·39 ·中文论著摘要· 牛磺酸和地卓西平对甲基汞致大鼠神经毒性的影响 目 的 甲基汞是严重危害人类健康的蓄积性环境污染物，具有强烈的神经毒性作用。 甲基汞引起的环境污染已成为全球性问题，并受到世界各国研究者的极大关注， 多年来国内外许多学者对其进行了广泛而深入的研究，但至今其神经毒作用机制 仍未被完全阐明。本实验目的旨在观察牛磺酸和MK．801对甲基汞致Wistar大鼠中 枢神经系统谷氨酸代谢紊乱，氧化损伤和细胞凋亡的影响；探讨谷氨酸异常增加 产生的神经兴奋性毒性与脑组织氧化损伤和神经细胞凋亡三者之间的关系；确定 牛磺酸和MK．801两种物质对甲基汞所致毒性的拮抗作用，为甲基汞中毒的发病机 理和防治提供理论依据。 方 法 中国医科大学实验动物部提供Wistar大鼠60只，体重180a：109，雌雄各半， 正式实验前适应性饲养7天，按体重随机分成5组，每组12只。第l组为对照组， 第2组为低剂量染甲基汞组，第3组为高剂量染甲基汞组，第4、5组分别为Tau 和MK-801干预组。对照组和第2、3组皮下注射生理盐水，第4、5组分别皮下 MK-801。2小时后，对照组腹腔注射生理盐水， 注射lmmol／kgTau和0．39molfkg 染氯化甲基汞4周，每周5次，共20次；Tau和MK-801干预4周，每周3次， 共干预12次。最后一次染毒后24小时，将大鼠乙醚麻醉，断头处死。解剖取脑， 分离大脑皮质。每组用8只大鼠，雌雄各半，测定大脑皮质汞、Glu、Gin和MDA 含量，测定GS、PAG、SOD和GSH．Px酶活力；将每组剩下4只大鼠，雌雄各半， 测定大脑皮质细胞凋亡。 结 果 大鼠染毒4周后，随着染甲基汞剂量的增加，大脑皮质汞含量逐渐增加，低、 高剂量甲基汞组及对照组之间存在一定剂量效应关系。与对照组比较，染高、低 剂量染甲基汞组比较，在Tau和MK．801干预组中大脑皮质汞含量无明显差异 (胗O．05)，无统计学意义。 给大鼠染毒4周后，随着染甲基汞剂量增加，大脑皮质Glu和MDA含量逐 降低，细胞凋亡率逐渐升高，低、高剂量甲基汞组及对照组之间存在一定剂量效 明显升高，细胞凋亡率明显降低。 结论 1、给予大鼠染甲基汞4周，随着染甲基汞剂量的增加，可引起大鼠大脑皮质 Glu含量增加，Gin含量减少，PAG活力升高和GS活力降低，造成谷氨酸代谢紊 乱；亦可引起MDA含量增加，SOD和GSH．Px活力降低，造成神经细胞氧化损 伤；还可以引起神经细胞凋亡。染毒剂量和甲基汞的毒性作用存在一定剂量效应 关系。 2、牛磺酸和MK-801可引起染甲基汞大鼠大脑皮质Glu含量减少、Gin含量 增加、PAG活力降低