盐酸氨基葡萄糖防大鼠实验性关节炎及经口亚急性毒性研究.pdfVIP

盐酸氨基葡萄糖预防大鼠实验性关节炎 及经口亚急性毒性研究 硕士研究生：王大利 指导教师：仲来福 教授 专业名称：劳动卫生与环境卫生学 摘 要 性改变为特征的慢性疾病，包括蛋白聚糖和胶原质数量及质量方面的 改变，即关节软骨成分生物合成与退化的不平衡所引起的进行性组织 破坏，导致关节软骨的损坏。关于OA的病因是复杂的多因素的，包括 生物学因素(例如年龄，性别，肥胖，遗传与变异)和局部的不利机 械性因素(例如外伤，职业等)。 以往oA的治疗采用止痛药和非甾体抗炎药(NSAIDs)以缓解症状， 即减轻疼痛为主。这些药物不能阻止病情的进一步发展，还有明显的 副作用。0A的有效治疗应该能够控制住疼痛，减缓病情的发展或者使 病情彻底好转。关于动物及人的生物化学和药理学的研究表明盐酸氨 基葡萄糖(GAH)是防治骨关节炎的理想药物或健康食品。氨基葡萄糖 是一种氨基单糖，是人体内本身具有的物质，尤其存在于关节软骨中。 它的化学作用是以粘多糖不同的矩阵类型表现出来的。氨基葡萄糖生 物活性的主要作用是通过直接刺激蛋白聚糖的生物合成，直接阻止关 节病变逐步恶化，或者可以扭转病情。蛋白聚糖是形成关节所必需的。 氨基葡萄糖有独立的抗氧化的作用。近期的研究也表明它对骨关节炎 具有保护性修复作用。 本研究的目的是观察：(!)GAH对由白陶土与鹿角菜胶诱发大鼠亚急 性关节炎的预防作用。②经口重复给予大鼠GAH，观察大鼠的机能和形 ·t’ 态变化，评价GAH可能对大鼠的毒性、毒性特征，及恢复情况，提供 重复接受GAH安全性的信息。 方法GAH对由自陶土与鹿角菜胶诱发大鼠亚急性关节炎的预防 枧分为4组，每组16只。其中l组为对照组，灌胃给予大鼠蒸馏水； 另3组分别灌胃给予GAH水溶液，其剂量为O．4、0．8及1．69／kg．b．w／d， 一天剂量分两次灌胃，连续5天。第一天灌胃给予GAH水溶液或蒸馏 水后l小时，采用白陶土与鹿角菜胶诱发大鼠单发亚急性关节炎。诱 发关节炎后l、3、5天，测定每组8只大鼠的左右后肢足跖体积(m1)， 5 计算足跖肿胀度(％)，测定其胫跗骨关节最大径。连续给予大鼠GAH 天后，将每组中的8只大鼠用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，并经尾静脉 注射1％伊文思蓝，2h后处死动物，剪下右足跖，称重并测定足跖伊文 思蓝含量；将每组的另8只大鼠，经乙醚麻醉后处死，剪下右足跖， 徽成组织切片，用H．E．染色，镜下观察其变化，并对瘸变程度进行评 分。 盐酸氨基葡萄糖经口重复给予大鼠28天的毒性试验采用健康成年 组动物10只，雌雄各5只。其中试验组计4组，即赋形剂对照组i组， 给予GAH组3组：另两组为恢复组，即停止赋形剂对照组，停止GAH b．w。给予方法用强制灌胃，每日一次，连续28日。对照组则以同样 b．w。停止给予GAH后恢 方法给予生理盐水。灌胃容积为1．Oml／lOOg 复14天，观察毒效应的可逆性、持续性及迟发性毒效应。观察及检查 项目为：一般状态与死亡情况、体重与摄食量；尿液检查；采集血样， 进行血液学检查及生化学检查；对部分组织嚣官剖检取材，肉眼观察 有无异常，称重后做组织切片，H．E．染色，观察病理变化。 结果GAH对由自陶土与瘫角菜胶诱发大鼠亚急性关节炎预防作 用的试验结果显示，0．89／kg．b．w组及1．69／kg．b．w组大鼠的右后足跖 肿胀度、胫跗骨关节径、足跖伊文思蓝含量均明显小于模型对照组大 鼠。组织学病理学检查可见，上述两给予GAH组大鼠无关节软骨破坏 ·2‘ 和骨破坏，关节周围软组织中襁见少彘炎细魏浸润i组织病理学记分 也明显小于模型对照组。 盐酸氨基葡萄糖经口重复给予大鼠28天的毒性试验结果显示，无 动物死亡，动物的一般状态未冠是掌；。赫物韵体重、摄食量、尿榆查、 血液学检查、血液生化学检套、．脏器重量觋病理学检查均未发现由GAH 给予而引起的变化。在衣试验条你下，GAH对雌雄性大鼠