胆固醇合成抑制洛伐他汀对HL-60细胞增殖和凋亡的影响及机制研究.pdfVIP

胆固醇合成抑制剂洛伐他汀对HL-60细胞增殖 和凋亡的影响及机制研究 摘 要 f他汀类(Statins)药物是细胞内胆固醇合成的限速酶一羟甲基戊二酸单 酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶强力和高度专一的抑制剂，能有效抑制胆固 醇的合成，增加位于肝细胞膜上高亲和力低密度脂蛋白(10w density low lipoprotein，LDL)受体的表达，导致极低密度脂蛋白(verydensity lipoprotein，VLDL)和LDL合成减少，现已普遍用于临床治疗商脂血症。 近年来，大量研究表明，他汀类药物不仅能抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导肿 瘤细胞分化，且具有诱导肿瘤细胞凋亡，降低肿瘤细胞侵袭转移能力的作用， 而对正常细胞无明显的毒副作用，但其作用机制尚不完全清楚。洛伐他汀 (10vastatin，LOV)为他汀类药物中的一种，是用于临床最早、目前研究最 多的一种他汀类药物。，皋研究以人粒系白血病细胞株HL-60为实验对象， 以LOV为处理因素，实验设对照组和LOV处理组，LOV处理组分高 观察、MTT法、流式细胞分析、DNA梯形带检测、DNA片段化百分率检 测、透射电镜以及RT-PCR、Westernblot等技术方法，从细胞形态结构、 细胞增殖、细胞周期变化、细胞凋亡及凋亡相关基因(Fas、Bel-2、Caspase-3) 表达的变化等方面，深入研究了LOV对HL．60细胞增殖抑制和诱导凋亡的 作用，并进一步探讨其作用的分子机制。 LOV能显著抑制HL．60细胞增殖， ／实验结果表明：(1)4、8、161』mol／L LOV处理HL·60细胞 使细胞受阻于GdOl期。FCM分析表明，161．tmol／L 3d后，Go，Gl期细胞增加最为明显，由处理前的32．78％增加到59．71％；同 时，细胞形态发生显著改变，细胞体积固缩，形态不规则，呈梭形、锥形等， LOV处理组，细胞形态变化最为显著，大部分细胞体积缩小，有 16pmol／L 大量的死亡细胞碎片游离于细胞培养液中，该作用呈一定的剂量．效应和时 峰”及细胞凋亡率增加、DNA片段化百分率增加、DNA凝胶电泳有凋亡特 征性梯形带以及透射电镜下HL-60细胞超微结构呈凋亡性变；(3)小剂量组 (49mol／L 高剂量组(8、169mol／L Caspase．3 因表达，该作用呈剂量效应关系。 上述结果提示：}Ⅱ“G-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀抑制HL．60细胞内源 性胆固醇合成后，能显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。LOV能上调HL．60 抑制HL．60细胞增殖并诱导其凋亡的重要分予机制。)夕—一 关键词：Lovastatin了HL-60细胞；细胞增殖} 胆固醇j Effects onProliferationand of ofLovastatin Apoptosis anditsMolecular HL．60Cells Mechanisms AbstI·act LovastatiniSaninhibitorof of cholesterol enzyme rate-liming (HMG-CoA)reductase，the endogenous for clinical is used the trestmemof biosynthe