褪黑素对化学诱剂诱发遗传损伤的保护作用及其对细胞增殖动力学的影响.pdfVIP

褪黑素对化学诱变剂诱发遗传损伤的保护作用 及其对细胞增殖动力学的影响 摘 要 目的：褪黑素是主要由松果腺体合成、分泌的内源性神经激素，该激素合 成呈生理节律，夜间达最高峰。近年来对其生物学活性研究比较活跃，很 多研究揭示它参与人和哺乳动物大量重要的病理生理过程，褪黑素具有抗 衰老、清除自由基、放射防护作用。本文分别以体外和体内实验观察了褪 黑素对化学诱变剂诱发的人外周血淋巴细胞的姐妹染色单体交换(scn)、 双核细胞微核和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成的影响以及对细胞增殖动 力学的影响。 ／方法：(1)以丝裂霉素c(MMC)为阳性对照，o．5％乙醇为阴性对照， 72h，观察褪黑素处理组及丝裂霉素c加褪黑素处理组细胞的SCE频率、 有丝分裂指数、细胞增殖周期、细胞周期比和淋巴细胞增殖指数：(2)以 黑素分别预处理细胞后37C±l℃体外培养44h后加入松胞素B，继续培 养至72h，观察丝裂霉素C加褪黑素处理组的双核细胞微核率；(3)以环 灌胃，第8～9d给予环磷酰胺后观察小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率。 照组差射均无显著性；(2)丝裂霉素C加三种不同浓度褪黑素处理组的 SCE频率与阳性对照丝裂霉素C处理组比较差别均有显著性，呈明显降 低：(3)0．10，1．OOmmol／L褪黑素处理组有丝分裂指数低于阴性对照组， 淋巴细胞增殖指数较阴性对照组明显降低：(4)1．OOmmol／L褪黑素处理 组淋巴细胞细胞增殖周期表现为有丝分裂第一周期分裂相百分比较阴性对 照组增加，而第三及以上周期分裂相百分比明显减少，三种浓度褪黑素处 理组第二周期分裂相百分比也表现为升高：较高浓度(1．OOmmol／L)褪黑 褪黑素处理组的第一与第三及以上细胞周期比和第二与第三及以上细胞周 期比高于阴性对照组；另外，1．OOmmol／LMT+MMC处理组的第…与第三 加丝裂霉素C处理组的双核淋巴细胞微核率均低于阳性对照组，各组微 褪黑素加环磷酰胺处理组的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均明显低于阳性 结论：褪黑素无遗传毒性，在一定剂量范围内可以抑制化学诱变剂MMC 诱发人淋巴细胞SCE频率和双核淋巴细胞微核率的升高，并可以抑制环 磷酰胺诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的增加，呈现明显的抗诱变作 用：在较高浓度下(1．OOmmol／L)，褪黑素可以抑制有丝分裂原刺激人淋 巴细胞所引起的细胞增殖作用，对细胞增殖动力学有一定影响。 7 关键词褪毒紊；姐妹染色单体多灏：微核；增殖掊数；诱变；有型努螽7 指数；细胞增殖动力学；胞质阻滞法 melatonin Protectiveeffectof on geneticdamage the chemical and influence by mutagen oncell kenetics proliferation Abstract The neurohormonemelatoninis and Objectiveendogenic synthesized secreted inthe itexhibitsacircadian mainlybypinealgland brain，where withmaximum the rhythm production during occurring